文献

J-GLOBAL ID：201802264810050995   整理番号：18A1141180

癌細胞死を誘導するためのオートファジーを標的とする薬物再配置の治療戦略:病態生理から治療まで【JST・京大機械翻訳】

Therapeutic strategies of drug repositioning targeting autophagy to induce cancer cell death: from pathophysiology to treatment

著者 (2件)： Yoshida Go J. (Department of Pathological Cell Biology, Medical Research Institute, Tokyo Medical and Dental University, Tokyo, Japan) ,  Yoshida Go J. (Japan Society for the Promotion of Science, Tokyo, Japan)
資料名： Journal of Hematology & Oncology (Web)  (Journal of Hematology & Oncology (Web))
巻： 10  号： 1  ページ： 67  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7517A  ISSN： 1756-8722  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 生理学又は医学における2016ノーベル賞は,リソソームにおける細胞質成分及びオルガネラを分解する進化的に保存された異化過程であるオートファジーを発見した研究者に対して警告された。自食作用は正常組織ホメオスタシスと腫瘍発生の両方において重要な役割を果たし,低栄養状態により特徴付けられる好ましくない腫瘍微小環境に効率的に適応するために癌細胞に必要である。この蛋白質分解過程は,細胞生存と増殖のための十分なアミノ酸基質を提供するアミノ酸リサイクリングをもたらす。オートファジーはPI3K/Akt/mTORシグナル伝達経路の調節解除により癌細胞において構成的に活性化され,低栄養微小環境への適応を可能にし,転移前ニッチにおけるロバスト増殖を示す。それは,mTOR阻害剤によるオートファジーの活性化だけが,しばしばvainで失敗することがある。対照的に,オートファジー-リソソームフラックスの撹乱は小胞体(ER)ストレスと非折畳み蛋白質応答(UPR)をもたらし,最終的に腫瘍組織におけるアポトーシス細胞死の増加をもたらす。蓄積する証拠は,オートファジーがプログラム細胞死と密接な関係を有することを示唆するが,制御されていないオートファジー自体は腫瘍細胞において自食細胞死を誘導することが多い。自食細胞死は,細胞質の大規模自食性空胞化を伴う細胞死として最初に定義された。しかし,癌細胞に対するオートファジーは腫瘍微小環境における生存と増殖を促進するか抑制することができるので,癌以外の疾患の治療に使用される従来の薬剤はオートファジーを活性化/抑制することにより抗腫瘍治療効果を有することが示唆されている。抗癌剤開発に関連する失敗率と高コストの増加のために,これらの医薬品の安全性プロフィールがよく知られているので,この治療開発戦略は注目を集めている。アルテミシニンおよび疾患修飾抗リウマチ薬(DMARD)などの抗マラリア薬は,治療的使用のためのオートファジー調節に影響を及ぼす薬物再配置の典型的な例である。本レビュー論文は,悪性腫瘍の治療/予防の観点からオートファジーを標的とする新しい治療戦略のいくつかにおける最近の進歩に焦点を当てた。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *腫瘍細胞 ,  アミノ酸 ,  抗腫瘍薬 ,  アポトーシス ,  ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ ,  生理学 ,  安全性 ,  *病態生理 ,  ホメオスタシス ,  リソソーム ,  *治療法 ,  タンパク質分解 ,  *オートファジー
準シソーラス用語： 微小環境 ,  細胞生存 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： AMPK ,  アポトーシス ,  自食細胞死 ,  癌幹様細胞 ,  薬物再配置 ,  フェロトーシス ,  mTORシグナル伝達 ,  Nrf2 ,  p53 ,  p62/SQSTM1

分類 (3件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (170件)：

• J Pathol; Autophagy: cellular and molecular mechanisms; D Glick, S Barth, KF Macleod; 221; 1; 2010; 3-12; 10.1002/path.2697; CR1;
• Das G, Shravage BV, Baehrecke EH. Regulation and function of autophagy during cell survival and cell death. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012;4(6).
• Nat Rev Mol Cell Biol; Autophagy at the crossroads of catabolism and anabolism; J Kaur, J Debnath; 16; 8; 2015; 461-472; 10.1038/nrm4024; CR3;
• FEBS Lett; Mechanisms of cross-talk between the ubiquitin-proteasome and autophagy-lysosome systems; VI Korolchuk, FM Menzies, DC Rubinsztein; 584; 7; 2010; 1393-1398; 10.1016/j.febslet.2009.12.047; CR4;
• Cell Death Differ; Intracellular protein degradation: from a vague idea thru the lysosome and the ubiquitin-proteasome system and onto human diseases and drug targeting; A Ciechanover; 12; 9; 2005; 1178-1190; 10.1038/sj.cdd.4401692; CR5;

タイトルに関連する用語 (9件)： 癌細胞 ,  誘導 ,  オートファジー ,  標的 ,  薬物 ,  再配置 ,  治療戦略 ,  病態生理 ,  治療