文献

J-GLOBAL ID：201802265029846186   整理番号：18A1140320

アスコルビン酸はWnt/β-カテニン/ROSシグナリング依存的にヒト神経前駆細胞の細胞運命コミットメントを変化させる【JST・京大機械翻訳】

Ascorbic acid alters cell fate commitment of human neural progenitors in a WNT/β-catenin/ROS signaling dependent manner

著者 (9件)： Rharass Tareck (Physiopathology of Inflammatory Bone Diseases, University of the Littoral Opal Coast, Boulogne sur Mer, France) ,  Rharass Tareck (Electrochemical Signaling in Development and Disease, Max Delbrueck Center for Molecular Medicine in the Helmholtz Association, Berlin, Germany) ,  Rharass Tareck (Physiopathology of Inflammatory Bone Diseases, University of the Littoral Opal Coast, Boulogne sur Mer, France) ,  Lantow Margareta (Cell Biology and Biosystems Technology, Institute of Biological Sciences, University of Rostock, Rostock, Germany) ,  Gbankoto Adam (Department of Animal Physiology, Faculty of Sciences and Technics, University of Abomey-Calavi, Cotonou, Benin) ,  Weiss Dieter G. (Cell Biology and Biosystems Technology, Institute of Biological Sciences, University of Rostock, Rostock, Germany) ,  Panakova Daniela (Electrochemical Signaling in Development and Disease, Max Delbrueck Center for Molecular Medicine in the Helmholtz Association, Berlin, Germany) ,  Panakova Daniela (DZHK (German Centre for Cardiovascular Research), Partner Site Berlin, Berlin, Germany) ,  Lucas Stephanie (Physiopathology of Inflammatory Bone Diseases, University of the Littoral Opal Coast, Boulogne sur Mer, France)
資料名： Journal of Biomedical Science (Web)  (Journal of Biomedical Science (Web))
巻： 24  号： 1  ページ： 78  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7325A  ISSN： 1423-0127  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】in vitro培養神経前駆細胞(NPC)からのニューロン収率の改善は,神経障害における移植療法における必須の課題である。この点において,アスコルビン酸(AA)は,その作用の機構が不明のままであるが,培養におけるNPCからの神経形成を拡大するために広く使用されている。NPCからの神経形成は酸化還元感受性WNT/β-カテニンシグナル伝達経路により調節される。したがって,AAがこの経路とどのように相互作用し,神経発生を増強するかを調べることを目的とした。【方法】200μMのAAの効果を,神経前駆体ReNcell VM細胞の識別において,プロ神経原性試薬およびWNT/β-カテニンシグナル作動薬塩化リチウム(LiCl),および抗酸化活性を有する分子,すなわちN-アセチル-L-システイン(NAC)およびルテニウムレッド(RuR)と比較した。細胞は2期間の処理のために試薬で補充された:全分化過程を含む全期間,細胞運命コミットメント段階に限定される初期短期間。細胞内酸化還元バランスおよび活性酸素種(ROS)代謝を,酸化還元およびROSセンサを用いたフローサイトメトリーにより検討した。共焦点顕微鏡法を行い,細胞生存率,ニューロン収率,および2つの蛋白質のレベルを評価した:ヌクレオオレキシン(NXN)とWNT/β-カテニンシグナリング成分(DVL2)。TUBB3とMYC遺伝子反応は,定量的リアルタイムPCRによって評価した。DVL2-NXN錯体解離を蛍光共鳴エネルギー移動(FRET)により測定した。【結果】予測的に抗酸化作用を示したNACと対照的に,AA処理は細胞毒性誘導なしでROS代謝を強化した。両方の薬物は,ニューロンの運命関与段階を超えて変化しないので,分化の初期段階でのみROSレベルを変化させた。FRET研究は,AA処理がNXNによるその隔離からDVL2の初期プールの酸化還元依存性放出を加速する一方,RuR処理は2つの蛋白質の解離を妨げることを示した。従って,AAはWNT/β-カテニンシグナリング出力,すなわちMYC mRNAレベルを増加させたが,RuRはそれを減衰させた。さらに,AAは,TUBB3陽性細胞収率およびTUBB3 mRNAレベルの両方が増加したので,LiClと同様に神経形成を改善したが,NACまたはRuRは神経形成を減弱した。注目すべきことに,NACまたはAAのどちらかによる短いおよび完全な処理の間の神経発生出力は変化しないことがわかり,ニューロンの収率が分化の初期段階で起こるイベントにより変化することを支持した。結論:著者らの知見は,AA処理が,NPCsがそれらのニューロン運命に関与する前に,非致死的な方法でROS代謝を上昇させることを示す。このような効果は,酸化還元感受性DVL2活性化とWNT/β-カテニンシグナリング応答を刺激し,その後の神経細胞分化を増強する。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  治療法 ,  分化 ,  mRNA ,  遺伝子 ,  培養 ,  酸化還元反応 ,  ニューロン ,  感受性 ,  in vitro実験 ,  代謝 ,  タンパク質 ,  *ヒト
準シソーラス用語： *神経 ,  *βカテニン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (9件)： アスコルビン酸 ,  剥離 ,  N-アセチル-L-システイン ,  神経前駆細胞 ,  ニューロン分化 ,  ヌクレオレドキシン ,  活性酸素種 ,  酸化還元状態 ,  Wnt/βカテニンシグナル伝達

分類 (2件)： 発生と分化  (EJ16020W) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (63件)：

• CNS Neurol Disord-DR; Stem cell therapy for Alzheimer’s disease; OM Abdel-Salam; 10; 4; 2011; 459-485; 10.2174/187152711795563976; CR1;
• J Cell Biochem; Stem cell-based therapy for Huntington’s disease; C Maucksch, EM Vazey, RJ Gordon, B Connor; 114; 4; 2013; 754-763; 10.1002/jcb.24432; CR2;
• Nature Med; Stem cell therapy for human neurodegenerative disorders-how to make it work; O Lindvall, Z Kokaia, A Martinez-Serrano; 10; Suppl; 2004; S42-S50; 10.1038/nm1064; CR3;
• Nature Neurosci; Transplantation of expanded mesencephalic precursors leads to recovery in parkinsonian rats; L Studer, V Tabar, RDG McKay; 1; 4; 1998; 290-295; 10.1038/1105; CR4;
• Sánchez-Pernaute R, Studer L, Bankiewicz KS, Major EO, McKay RDG. In vitro generation and transplantation of precursor-derived human dopamine neurons. J Neurosci Res. 2001;65(4):284-8.

タイトルに関連する用語 (9件)： アスコルビン酸 ,  Wnt ,  β-カテニン ,  ROS ,  シグナリング ,  ヒト ,  神経前駆細胞 ,  細胞運命 ,  コミットメント