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J-GLOBAL ID:201802265103951279   整理番号:18A0975606

合成クルクミン誘導体DK1はMCF-7乳癌細胞における細胞内ROSの蓄積を介してG2/M停止と誘導アポトーシスを有する【JST・京大機械翻訳】

Synthetic curcumin derivative DK1 possessed G2/M arrest and induced apoptosis through accumulation of intracellular ROS in MCF-7 breast cancer cells
著者 (12件):
資料名:
巻: 17  号:ページ: 30  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7315A  ISSN: 1475-2867  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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目的:クルクミンはCurcuma longaの根茎のリード化合物であり,広範囲の薬理活性を有する。化学的に,クルクミンは化合物の1,3-ジカルボニルクラスであり,ケト-エノール互変異性を示す。その強い生物学的性質にもかかわらず,クルクミンはその乏しいバイオアベイラビリティのため治療薬として推奨されている。主な方法:クルクミン誘導体(Z)-3-ヒドロキシ-1-(2-ヒドロキシフェニル)-3-フェニルプロペ-2-en-1-オン(DK1)を合成し,その細胞毒性をMTTアッセイを用いて乳癌細胞MCF-7と正常細胞MCF-10Aで試験した。一方,MCF-7細胞の細胞周期制御とアポトーシスをフローサイトメトリーを用いて評価した。細胞周期およびアポトーシス関連遺伝子発現の調節を,定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応(qRT-PCR),ウエスタンブロットおよびカスパーゼ活性分析によって調査した。MCF-7上の酸化ストレスの活性化をROSとGSHレベルの測定により評価した。重要な知見:DK1は,正常なMCF-10A細胞より乳癌MCF-7細胞に選択的細胞毒性を有することが分かった。フローサイトメトリー細胞周期とアネキシンV/PI分析は,DK1がG2/M期でMCF-7を効果的に阻止し,クルクミンより72時間のインキュベーション後にアポトーシスを誘導することを報告した。p53,p21のアップレギュレーションとPLK-1のダウンレギュレーションは,その後,G2/M期の停止に寄与するCDC2のリン酸化を促進する。さらに,活性酸素種の増加および抗酸化剤グルタチオンレベルの減少は,チトクロームcおよび活性カスパーゼ9の上昇により観察されたアポトーシスと相関した。有意なDK1は,クルクミンよりMCF-10A/MCF-7のはるかに高い選択性指数を有するMCF-7細胞に対する細胞周期停止とアポトーシスを誘導するのにより効果的であることがわかった。それはp53蛋白質の過剰発現によって寄与される可能性がある。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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抗腫よう薬の基礎研究  ,  細胞生理一般 
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