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J-GLOBAL ID：201802265207570878   整理番号：18A1022649

新規ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン類およびピリド[2,3-d]ピリミジン配位子のチロシンキナーゼ阻害効果:合成,生物学的スクリーニングおよび分子モデリング研究【JST・京大機械翻訳】

Tyrosine kinase inhibition effects of novel Pyrazolo[1,5-a]pyrimidines and Pyrido[2,3-d]pyrimidines ligand: Synthesis, biological screening and molecular modeling studies

著者 (8件)： El Sayed Mardia T. (Deparment of Applied Organic Chemistry, National Research Centre, 12622 Dokki, Egypt) ,  Hussein Hoda A.R. (Department of Photochemistry, National Research Centre, 12622 Dokki, Egypt) ,  Elebiary Nora M. (Department of Green Chemistry, National Research Centre, 12622 Dokki, Egypt) ,  Hassan Ghada S. (Department of Medicinal Chemistry, Faculty of Pharmacy, Mansoura University, 35516 Mansoura, Egypt) ,  Elmessery Shahenda M. (Department of Pharmaceutical Organic Chemistry, Faculty of Pharmacy, Mansoura University, 35516 Mansoura, Egypt) ,  Elsheakh Ahmed R. (Department of Pharmacology and Toxicology, Faculty of Pharmacy, Mansoura University, 35516 Mansoura, Egypt) ,  Nayel Mohamed (National Cancer Institute, Chemotherapeutic Agents Repository, Fisher BioServices, Germantown, MD 20874, USA) ,  Abdel-Aziz Hatem A. (Deparment of Applied Organic Chemistry, National Research Centre, 12622 Dokki, Egypt)
資料名： Bioorganic Chemistry  (Bioorganic Chemistry)
巻： 78  ページ： 312-323  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0823A  ISSN： 0045-2068  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： チロシンキナーゼはシグナル伝達経路における最も重要なメディエーターの1つである。後期研究は,癌疾患の病態生理におけるチロシンキナーゼの一部を証明した。本研究論文は,癌細胞においてチロシンキナーゼを阻害することができる小分子として,新規ピラゾロ[1,5-a]ピリミジンとピリド[2,3-d]ピリミジンの研究に焦点を当てた。NCIプロトコルを適用して,そのような化合物の抗腫瘍活性を試験した。白血病および腎臓癌細胞株は,6b-d,9aおよび11のようないくつかの誘導体に感受性であることが証明され,G1%値は30.4から41.3%の範囲であった。さらに,化合物11は,G1%62.5でMCF-7に対して最も活性であることが証明された。合成した化合物はEGFRキナーゼ酵素に対する阻害効果も評価した。化合物9bは,25nMの濃度で81.72の阻害%値を持つ合成されたシリーズの中で最も活性なものであり,参照薬物Sorafenibに非常に近いIC_508.4nMであることが証明された。in vitro細胞毒性試験もMCF-7乳房細胞系を用いて行った。鋳型としてチロシンキナーゼの活性部位を用いたコンピュータモデリングと最も活性なチロシンキナーゼ阻害剤を計算した。EGFRキナーゼドメインの活性部位への合成化合物のドッキング研究は得られた生物学的結果と良く一致した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *チロシンキナーゼ ,  EGF受容体 ,  in vitro実験 ,  抗腫瘍作用 ,  MCF7細胞 ,  乳房 ,  感受性 ,  病態生理 ,  小分子 ,  ドッキング ,  活性部位 ,  *スクリーニング ,  プロトコル
準シソーラス用語： *キナーゼ ,  *分子モデリング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン類 ,  ピリド[2,3-d]ピリミジン類 ,  合成 ,  抗癌評価 ,  チロシンキナーゼ阻害 ,  分子ドッキング計算

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (9件)： ピリミジン類 ,  ピリミジン ,  配位子 ,  チロシンキナーゼ ,  阻害効果 ,  生物学 ,  スクリーニング ,  分子モデリング ,  研究