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J-GLOBAL ID：201802268449937585   整理番号：18A0329544

ceritinibにおける末端ピペリジンの置換脂肪族アミンによるG1202R含むクリゾチニブ耐性変異株に対する活性を付与する【Powered by NICT】

Replacing the terminal piperidine in ceritinib with aliphatic amines confers activities against crizotinib-resistant mutants including G1202R

著者 (27件)： Mathi Gangadhar Rao (Bio & Drug Discovery Division, Korea Research Institute of Chemical Technology, Daejeon 34114, South Korea) ,  Mathi Gangadhar Rao (Department of Medicinal Chemistry and Pharmacology, University of Science & Technology, Daejeon 34113, South Korea) ,  Kang Chung Hyo (Bio & Drug Discovery Division, Korea Research Institute of Chemical Technology, Daejeon 34114, South Korea) ,  Kang Chung Hyo (College of Pharmacy, Chungnam National University, Daejeon 34134, South Korea) ,  Lee Heung Kyoung (Bio & Drug Discovery Division, Korea Research Institute of Chemical Technology, Daejeon 34114, South Korea) ,  Achary Raghavendra (Bio & Drug Discovery Division, Korea Research Institute of Chemical Technology, Daejeon 34114, South Korea) ,  Achary Raghavendra (Department of Medicinal Chemistry and Pharmacology, University of Science & Technology, Daejeon 34113, South Korea) ,  Lee Ha-Yeon (Bio & Drug Discovery Division, Korea Research Institute of Chemical Technology, Daejeon 34114, South Korea) ,  Lee Ha-Yeon (College of Pharmacy, Chungbuk National University, Cheongju 28644, South Korea) ,  Lee Joo-Youn (Korea Chemical Bank, Korea Research Institute of Chemical Technology, Daejeon 34114, South Korea) ,  Ha Jae Du (Bio & Drug Discovery Division, Korea Research Institute of Chemical Technology, Daejeon 34114, South Korea) ,  Ahn Sunjoo (Bio & Drug Discovery Division, Korea Research Institute of Chemical Technology, Daejeon 34114, South Korea) ,  Ahn Sunjoo (Department of Medicinal Chemistry and Pharmacology, University of Science & Technology, Daejeon 34113, South Korea) ,  Park Chi Hoon (Bio & Drug Discovery Division, Korea Research Institute of Chemical Technology, Daejeon 34114, South Korea) ,  Park Chi Hoon (Department of Medicinal Chemistry and Pharmacology, University of Science & Technology, Daejeon 34113, South Korea) ,  Lee Chong Ock (Bio & Drug Discovery Division, Korea Research Institute of Chemical Technology, Daejeon 34114, South Korea) ,  Hwang Jong Yeon (Bio & Drug Discovery Division, Korea Research Institute of Chemical Technology, Daejeon 34114, South Korea) ,  Hwang Jong Yeon (Department of Medicinal Chemistry and Pharmacology, University of Science & Technology, Daejeon 34113, South Korea) ,  Yun Chang-Soo (Bio & Drug Discovery Division, Korea Research Institute of Chemical Technology, Daejeon 34114, South Korea) ,  Yun Chang-Soo (Department of Medicinal Chemistry and Pharmacology, University of Science & Technology, Daejeon 34113, South Korea) ,  Jung Hee Jung (Bio & Drug Discovery Division, Korea Research Institute of Chemical Technology, Daejeon 34114, South Korea) ,  Jung Hee Jung (Department of Medicinal Chemistry and Pharmacology, University of Science & Technology, Daejeon 34113, South Korea) ,  Cho Sung Yun (Bio & Drug Discovery Division, Korea Research Institute of Chemical Technology, Daejeon 34114, South Korea) ,  Cho Sung Yun (Department of Medicinal Chemistry and Pharmacology, University of Science & Technology, Daejeon 34113, South Korea) ,  Kim Hyoung Rae (Bio & Drug Discovery Division, Korea Research Institute of Chemical Technology, Daejeon 34114, South Korea) ,  Kim Pilho (Bio & Drug Discovery Division, Korea Research Institute of Chemical Technology, Daejeon 34114, South Korea) ,  Kim Pilho (Department of Medicinal Chemistry and Pharmacology, University of Science & Technology, Daejeon 34113, South Korea)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 126  ページ： 536-549  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ceritinibにおけるピペリジン断片は多様な脂肪族アミンと置換ceritinibの固有抵抗問題を改善した。調製した化合物の大部分はceritinibと同様のin vitro活性として示したが,化合物10は野生型ALKに対する有望な活性と1.8nMのIC_50と非常に耐性G1202R変異体を含むクリゾチニブ耐性変異株を示した。さらに,10の薬物動態プロファイルであるceritinibのそれよりも明らかに良好であった。マウス異種移植研究では,化合物10はceritinibと同等の活性であることが判明した,10のさらなる最適化はALK変異体問題を克服する臨床候補につながる可能性があることを示唆した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 最適化 ,  *脂肪族アミン ,  電気抵抗率 ,  野生型 ,  薬物動力学 ,  異種移植 ,  窒素複素環化合物 ,  分子標的治療薬

著者キーワード (5件)： 未分化リンパ腫キナーゼ(ALK) ,  非小細胞肺癌(NSCLC) ,  Ceritinib ,  クリゾチニブ耐性 ,  G1202R

分類 (2件)： 薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (2件)： ピペリジン ,  クリゾチニブ

タイトルに関連する用語 (6件)： ピペリジン ,  置換 ,  脂肪族アミン ,  クリゾチニブ耐性 ,  変異株 ,  活性