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J-GLOBAL ID:201802270192937219   整理番号:18A0757701

ハンチントン病における乳酸代謝の変化はGLUT3発現に依存する【JST・京大機械翻訳】

Altered lactate metabolism in Huntington’s disease is dependent on GLUT3 expression
著者 (26件):
資料名:
巻: 24  号:ページ: 343-352  発行年: 2018年 
JST資料番号: W2539A  ISSN: 1755-5930  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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目的:ハンチントン病(HD)は認知機能,精神状態および運動制御における進行性異常により特徴付けられる神経変性疾患である。HDは脳エネルギー代謝の障害により特徴付けられる。乳酸のようなモノカルボン酸塩は,脳活性を支持することが提案されている。神経シナプス活性の間,グリア細胞から放出されたアスコルビン酸は乳酸を刺激し,グルコース輸送を阻害する。本研究の目的は,2つのHDモデルにおけるモノカルボン酸輸送体(MCT)の発現と機能を評価することであった。【方法】免疫蛍光,qPCRおよびウェスタンブロット分析を用いて,R6/2動物およびHdhQ7/111細胞の線条体におけるMCTのmRNAおよび蛋白質レベルを調査した。また,放射性トレーサーと蛍光性乳酸塩センサを用いて,HdhQ7/111細胞におけるMCT機能を評価した。結果:ニューロンMCTのmRNAまたは蛋白質レベルに有意差は見られなかった。機能解析は,ニューロンMCT2がHD細胞において高い触媒効率を有することを明らかにした。アスコルビン酸はHD細胞における乳酸取込を刺激しなかった。また,アスコルビン酸は,ニューロンのグルコース輸送体GLUT3の発現低下を示すので,HD細胞におけるグルコース輸送を阻害することはできなかった。結論:アスコルビン酸による乳酸取込の刺激はグルコース輸送を阻害する結果であることを示した。これを支持して,HD細胞におけるアスコルビン酸による乳酸輸送刺激は,GLUT3を過剰発現することにより完全に回復した。したがって,GLUT3発現の変化はHDニューロンにおける乳酸の非効率的使用の原因となり,HDで観察された代謝障害に寄与した。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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神経の基礎医学 
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