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J-GLOBAL ID：201802270251767353   整理番号：18A0468495

ピラジナミド耐性におけるpncA遺伝子変異W68RとW68Gの役割【Powered by NICT】

Role of pncA gene mutations W68R and W68G in pyrazinamide resistance

著者 (8件)： Aggarwal Mansi (Ami, ty Institute of Biotechnology, Amity University, Noida, Uttar Pradesh, India) ,  Singh Aditi (School of Biotechnology, Jawaharlal Nehru University, New Delhi, India) ,  Singh Aditi (Department of Biotechnology, TERI University, Vasant Kunj, New Delhi, India) ,  Grover Sonam (Kusuma School of Biological Sciences, Indian Institute of Technology Delhi, New Delhi, India) ,  Pandey Bharati (Department of Biotechnology, Panjab University, Chandigarh, India) ,  Kumari Anchala (School of Biotechnology, Jawaharlal Nehru University, New Delhi, India) ,  Kumari Anchala (Department of Biotechnology, TERI University, Vasant Kunj, New Delhi, India) ,  Grover Abhinav (School of Biotechnology, Jawaharlal Nehru University, New Delhi, India)
資料名： Journal of Cellular Biochemistry  (Journal of Cellular Biochemistry)
巻： 119  号： 3  ページ： 2567-2578  発行年： 2018年 
JST資料番号： D0326B  ISSN： 0730-2312  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 抗結核薬に対するMycobacterium tuberculosis(Mtb)抵抗性は広範な問題である。ピラジナミド(PZA)はpncA遺伝子によりコードされるピラジンアミダーゼ(PZase)酵素によるその活性型,すなわち,ピラジン酸(POA)に変換された時には半休止菌を殺す第一選択抗結核薬である。本研究では,著者らはpncA突然変異によるPZA抵抗の背後にある分子機構を調べるためにPZA薬物とのドッキング前後PZaseの天然及び突然変異体構造(W68R,W68G)に及ぼす幾つかの解析を行った。突然変異で生じた構造変化は,蛋白質の機能性に及ぼすそれらの影響に関して研究した。ドッキングは蛋白質-薬物結合を分析するために実行し,比較分析は変異が蛋白質上の薬物結合親和性と結合部位をどのように影響するかを観察するために行った。天然PZase蛋白質は変異型と比較してドッキングスコアだけでなく形状相補性の点で最大結合親和性を持つことが観察された。分子動力学シミュレーション解析は蛋白質の六十八番目の残基の変異はPOAへの蛋白質,すなわち,PZAの変換の生物学的機能に影響する,その活性部位での構造変化をもたらすことを示した。蛋白質における変異は,非効率的な結合に起因する細菌におけるPZA抵抗をもたらした。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *遺伝子 ,  ドッキング ,  抗結核薬 ,  生物活性 ,  相補性 ,  活性部位 ,  タンパク質 ,  突然変異 ,  結合部位 ,  窒素複素環化合物 ,  カルボアミド
準シソーラス用語： 分子動力学シミュレーション ,  結合親和性 ,  構造変化 ,  分子機構 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ドッキング ,  分子動力学シミュレーション ,  Mycobacterium tuberculosis ,  ピラジンアミダーゼ ,  PZA抵抗

分類 (2件)： 先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

物質索引 (2件)： ピラジン ,  ピラジナミド

タイトルに関連する用語 (4件)： ピラジナミド ,  耐性 ,  遺伝子変異 ,  役割