低酸素プレコンディショニングはHIF-1α/アペリン/APJ軸の活性化を含むin vitroで心臓幹細胞生存と心原性分化を促進する【JST・京大機械翻訳】

Hou Jingying; Hou Jingying; Wang Lei; Wang Lei; Long Huibao; Long Huibao; Wu Hao; Wu Hao; Wu Quanhua; Wu Quanhua; Zhong Tingting; Zhong Tingting; Chen Xuxiang; Chen Xuxiang; Zhou Changqing; Zhou Changqing; Guo Tianzhu; Guo Tianzhu; Wang Tong; Wang Tong; Wang Tong

文献

J-GLOBAL ID：201802270714380287 整理番号：18A1197691

低酸素プレコンディショニングはHIF-1α/アペリン/APJ軸の活性化を含むin vitroで心臓幹細胞生存と心原性分化を促進する【JST・京大機械翻訳】

Hypoxia preconditioning promotes cardiac stem cell survival and cardiogenic differentiation in vitro involving activation of the HIF-1α/apelin/APJ axis

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資料名：
巻： 8 号： 1 ページ： 215 発行年： 2017年
JST資料番号： U7397A ISSN： 1757-6512 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：イギリス (GBR) 言語：英語 (EN)

背景:心臓幹細胞(CSC)移植は,心血管疾患のための最適治療アプローチと見なされている。しかしながら,局所梗塞部位におけるこれらの細胞の劣った生存と低い分化効率は,それらの治療効果を低下させる。本研究では,in vitroでのCSC生存と心臓分化に対する低酸素前処理(HP)の影響を調べ,関連する機構を検討した。【方法】CSCsをSprague-Dawleyラットから得て,第3継代の細胞をin vitroで培養し,低酸素(1%O_2)に曝露した。細胞生存とアポトーシスを,それぞれMTS分析とフローサイトメトリーによって評価した。細胞がHPを経験した後,他の24時間,5-アザシチジンを用いて心臓分化を誘導した。正常酸素(20%O_2)は,全体の過程の間,陰性対照として使用した。誘導後2週間で心原性分化を評価した。HP後および分化過程中に関連する分子を調べた。抗低酸素誘導因子-1α(HIF-1α)低分子干渉RNA(siRNA),抗アペリンsiRNA,およびアンギオテンシン受容体AT1(APJ)siRNAに関連する抗推定受容体蛋白質を,それらの発現をブロックするためにトランスフェクションし,関連する下流分子を検出した。【結果】正常酸素症群と比較して,低酸素症群は,12および24時間の時点でより急速な成長を示した(p<0.01)。細胞は24時間の時点で最も高い増殖率を示した(p<0.01)。細胞アポトーシス率は低酸素曝露24時間後に有意に低下した(p<0.01)。HIF-1α,アペリン,およびAPJの発現レベルは,HP後にすべて強化された。2週間の誘導後,HP群においてアペリン,α-SAおよびcTnT陽性細胞の割合は大きく増加した。α-SAとcTnTの蛋白質レベルも7日と14日で有意に上昇した(p<0.01)。HIF-1α,アペリンおよびAPJは,心臓分化過程の間,異なる時点ですべて増加した(p<0.01)。siRNAによるHIF-1α,アペリンまたはAPJのノックダウンは,α-SAとcTnTの有意な減少をもたらした。HIF-1α遮断はアペリンとAPJの顕著な減少を引き起こした(p<0.01)。アペリンとAPJの発現レベルはアペリンの阻害後に低下した(p<0.01)。【結論】HPは,in vitroでCSCs生存と心原性分化を効果的に促進することができて,この処置はHIF-1α/アペリン/APJ軸の活性化を含んだ。本研究は,CSC移植効率を強化するための新しい戦略を探究するための新しい展望を提供した。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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細胞生理一般

引用文献 (41件)：

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