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J-GLOBAL ID：201802271188641367   整理番号：18A1306999

DNA損傷後の初代正常ヒト皮膚線維芽細胞におけるプログラム死-リガンド1発現の分析【JST・京大機械翻訳】

Analysis of programmed death-ligand 1 expression in primary normal human dermal fibroblasts after DNA damage

著者 (9件)： Hagiwara Yoshihiko (Department of Radiation Oncology, Gunma University, Gunma 371-8511, Japan) ,  Sato Hiro (Department of Radiation Oncology, Gunma University, Gunma 371-8511, Japan) ,  Permata Tiara Bunga Mayang (Department of Radiation Oncology, Gunma University, Gunma 371-8511, Japan) ,  Niimi Atsuko (Research Program for Heavy Ion Therapy, Division of Integrated Oncology Research, Gunma University Initiative for Advanced Research, Gunma 371-8511, Japan) ,  Yamauchi Motohiro (Department of Radiation Biology and Protection, Atomic Bomb Disease Institute, Nagasaki University, Nagasaki 852-8523, Japan) ,  Oike Takahiro (Department of Radiation Oncology, Gunma University, Gunma 371-8511, Japan) ,  Nakano Takashi (Department of Radiation Oncology, Gunma University, Gunma 371-8511, Japan) ,  Nakano Takashi (Research Program for Heavy Ion Therapy, Division of Integrated Oncology Research, Gunma University Initiative for Advanced Research, Gunma 371-8511, Japan) ,  Shibata Atsushi (Education and Research Support Center, Graduate School of Medicine, Gunma University, Maebashi, Gunma 371-8511, Japan)
資料名： Human Immunology  (Human Immunology)
巻： 79  号： 8  ページ： 627-631  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0289B  ISSN： 0198-8859  CODEN： HUIMDQ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： プログラム細胞死-1(PD-1)とそのリガンド(プログラムされた死-リガンド1,PD-L1)は細胞毒性免疫反応を調節する重要な因子である。抗PD-1療法は,癌患者に対する有意な臨床的利点を提供する。最近,DNA二本鎖切断(DSB)からのDNA損傷シグナリングが癌細胞におけるPD-L1アップレギュレーションを促進することを示した。本研究では,DSBsに応答した原発性正常ヒト皮膚線維芽細胞(NHDF)におけるPD-L1発現を調べることを目的とした。NHDFにおけるPD-L1発現は電離放射線(IR)後にアップレギュレートされないことを示した。さらに,インターフェロン(IFN)調節因子1(IRF1)と転写1(STAT1)リン酸化のシグナル伝達因子と活性化因子は,IR後のNHFDFにおいて応答しない。対照的に,IFNγ処理はPD-L1及びIRF1発現及びSTAT1リン酸化をアップレギュレートした。非反応性は,カンプトテシンやエトポシドなどの他のDNA損傷剤による治療後にも観察された。クロマチン緩和を引き起こし,遺伝子サイレンシングを回復させるヒストンデアセチラーゼ阻害剤(HDACi)による処理は,外因性DNA損傷なしでPD-L1を上方制御する;しかしながら,IR依存性アップレギュレーションは,HDACiで処理したNHDFでは観察されなかった。まとめると,著者らのデータは,DNA損傷シグナル伝達が,NHDFにおいてPD-L1を上方制御するために不十分であることを示唆する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 細胞毒性 ,  *DNA損傷 ,  免疫反応 ,  遺伝子サイレンシング ,  リン酸化 ,  クロマチン ,  治療法 ,  インターフェロンγ ,  *ヒト ,  アップレギュレーション ,  腫瘍細胞 ,  脂環式化合物 ,  ラクトン ,  フェノール類 ,  配糖体 ,  オレフィン化合物 ,  ピラノシド ,  グルコシド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  ラクタム ,  ヒドロキシ化合物
準シソーラス用語： CD274抗原 ,  *リガンド , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 抗PD-1療法 ,  PD-L1発現 ,  DNA損傷 ,  初代正常ヒト皮膚線維芽細胞

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J)

物質索引 (2件)： エトポシド ,  カンプトテシン

タイトルに関連する用語 (6件)： DNA損傷 ,  ヒト ,  皮膚線維芽細胞 ,  リガンド ,  発現 ,  分析