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J-GLOBAL ID：201802271359129374   整理番号：18A1241634

マウスにおける放射性核種療法後の長期腎臓損傷の短期生物指標【JST・京大機械翻訳】

A Short-Term Biological Indicator for Long-Term Kidney Damage after Radionuclide Therapy in Mice

著者 (8件)： Pellegrini Giovanni (Laboratory for Animal Model Pathology (LAMP), Institute of Veterinary Pathology, Vetsuisse Faculty, University of Zurich, 8057 Zurich, Switzerland) ,  Siwowska Klaudia (Center for Radiopharmaceutical Sciences ETH-PSI-USZ, Paul Scherrer Institut, 5232 Villigen-PSI, Switzerland) ,  Haller Stephanie (Center for Radiopharmaceutical Sciences ETH-PSI-USZ, Paul Scherrer Institut, 5232 Villigen-PSI, Switzerland) ,  Antoine Daniel J. (Department of Molecular & Clinical Pharmacology, University of Liverpool, Liverpool L69 3GE, UK) ,  Schibli Roger (Center for Radiopharmaceutical Sciences ETH-PSI-USZ, Paul Scherrer Institut, 5232 Villigen-PSI, Switzerland) ,  Schibli Roger (Department of Chemistry and Applied Biosciences, ETH Zurich, 8093 Zurich, Switzerland) ,  Kipar Anja (Laboratory for Animal Model Pathology (LAMP), Institute of Veterinary Pathology, Vetsuisse Faculty, University of Zurich, 8057 Zurich, Switzerland) ,  Mueller Cristina (Center for Radiopharmaceutical Sciences ETH-PSI-USZ, Paul Scherrer Institut, 5232 Villigen-PSI, Switzerland)
資料名： Pharmaceuticals (Web)  (Pharmaceuticals (Web))
巻： 10  号： 2  ページ： 57  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7257A  ISSN： 1424-8247  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 葉酸放射性抱合体を用いた葉酸受容体(FR)標的放射性核種治療は,種々の腫瘍型におけるFRの発現により興味がある。しかしながら,放射性葉酸の高い腎臓蓄積は,放射性腎症のリスクを示す。この挑戦に取り組む可能性のある選択肢は,アミホスチンのような放射線防護剤を使用することである。この症例における腎臓損傷の早期検出のための方法は,線量推定に基づいて予測することができず,新しい治療法の開発を容易にする。したがって,本研究の目的は,血漿および尿バイオマーカーの潜在的変化レベルを評価し,放射性葉酸適用後の初期段階におけるDNA損傷を測定することである。マウスにおける腎損傷の早期指標の同定は,組織学的変化が治療後数か月で明らかになるので有用である。マウスに異なる量の177Lu-葉酸(10MBq,20MBqおよび30MBq)を注入し,それぞれ23Gy,46Gyおよび69Gyの平均吸収腎臓線量を得,続いて安楽死2週間(平均腎臓放射線量の85%以上)または3か月後に続いた。調べた全てのバイオマーカーは変化しなかったが,腎皮質におけるγ-H2AX陽性核の数は処理後2週間で対照値と比較して明らかな用量依存的増加を示した。同じ177Lu-葉酸活性の投与後5~8か月の組織学的変化により測定された腎臓損傷の程度との比較は,二本鎖切断の定量的評価が腎臓における長期放射線効果の生物学的指標として使用できることを示唆した。したがって,この方法は,腎臓損傷を検出するための論理的に挑戦的な長期調査を予防することにより,放射性医薬品および保護対策の迅速な評価を可能にする可能性がある。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 腫瘍 ,  放射線量 ,  治療法 ,  ネフローゼ ,  放射線 ,  安楽死 ,  *バイオマーカー ,  放射線防護薬 ,  放射性医薬品 ,  血漿 ,  投与 ,  腎臓皮質 ,  脂肪族アミン ,  チオール ,  無機酸エステル ,  ジアミン ,  第一アミン ,  第二アミン ,  アミノ酸 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族アミン ,  芳香族カルボン酸 ,  脂肪族カルボン酸 ,  ビタミンB群 ,  カルボアミド ,  ヒドロキシ化合物 ,  アミノカルボン酸
準シソーラス用語： ヒストンH2AX , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 放射線腎症 ,  腎臓 ,  177Lu ,  放射性葉酸 ,  γ-H2AX ,  DNA二本鎖切断

分類 (2件)： 放射線防護薬の基礎研究  (GW19010V) ,  人体の汚染及び防止  (MB02020Z)

物質索引 (2件)： アミホスチン ,  葉酸

引用文献 (38件)：

• Gudkov, S.V.; Shilyagina, N.Y.; Vodeneev, V.A.; Zvyagin, A.V. Targeted radionuclide therapy of human tumors. Int. J. Mol. Sci. 2015, 17, 33.
• Lambert, B.; Cybulla, M.; Weiner, S.M.; Van De Wiele, C.; Ham, H.; Dierckx, R.A.; Otte, A. Renal toxicity after radionuclide therapy. Radiat. Res. 2004, 161, 607-611.
• Robbins, M.E.; Bonsib, S.M. Radiation nephropathy: A review. Scanning Microsc. 1995, 9, 535-560.
• Cohen, E.P.; Robbins, M.E. Radiation nephropathy. Semin. Nephrol. 2003, 23, 486-499.
• Moll, S.; Nickeleit, V.; Müller-Brand, J.; Brunner, F.P.; Maecke, H.R.; Mihatsch, M.J. A new cause of renal thrombotic microangiopathy: 9 Y-dotatoc internal radiotherapy. Am. J. Kidney Dis. 2001, 37, 847-851.

タイトルに関連する用語 (7件)： マウス ,  放射性核種療法 ,  長期 ,  腎臓 ,  損傷 ,  短期 ,  生物指標