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J-GLOBAL ID：201802271892617846   整理番号：18A0975692

変異原センサとしてのヒト,Fアクチンに基づく細胞骨格【JST・京大機械翻訳】

The human, F-actin-based cytoskeleton as a mutagen sensor

著者 (15件)： Clark Nicolette M. (Department of Molecular Medicine, Morsani College of Medicine, University of South Florida, Tampa, USA) ,  Galindo Carlos A. Garcia (Department of Molecular Medicine, Morsani College of Medicine, University of South Florida, Tampa, USA) ,  Patel Vandan K. (Department of Molecular Medicine, Morsani College of Medicine, University of South Florida, Tampa, USA) ,  Parry Michele L. (Department of Molecular Medicine, Morsani College of Medicine, University of South Florida, Tampa, USA) ,  Stoll Rebecca J. (Department of Molecular Medicine, Morsani College of Medicine, University of South Florida, Tampa, USA) ,  Yavorski John M. (Department of Molecular Medicine, Morsani College of Medicine, University of South Florida, Tampa, USA) ,  Pinkason Elizabeth P. (Department of Molecular Medicine, Morsani College of Medicine, University of South Florida, Tampa, USA) ,  Johnson Edna M. (Department of Molecular Medicine, Morsani College of Medicine, University of South Florida, Tampa, USA) ,  Walker Chelsea M. (Department of Molecular Medicine, Morsani College of Medicine, University of South Florida, Tampa, USA) ,  Johnson Joseph (Analytical Microscopy Core Facility, Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, USA) ,  Sexton Wade J. (Department of Genitourinary Oncology, Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, USA) ,  Coppola Domenico (Department of Pathology, Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, USA) ,  Blanck George (Department of Molecular Medicine, Morsani College of Medicine, University of South Florida, Tampa, USA) ,  Blanck George (Analytical Microscopy Core Facility, Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, USA) ,  Blanck George (Immunology Program, Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, USA)
資料名： Cancer Cell International (Web)  (Cancer Cell International (Web))
巻： 17  号： 1  ページ： 121  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7315A  ISSN： 1475-2867  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 40年前に,アクチン細胞骨格は,DNA修復欠損,遺伝性結腸癌を有するヒトの線維芽細胞で破壊されることが決定され,その時の細胞骨格とDNA修復欠損の間に明確な関係はなかった。最近,多数の配列決定されたゲノムが哺乳類の変異誘発には大きな確率的成分があることを示している。結果として,大きな符号化領域は大きな突然変異体標的である。細胞外マトリックス蛋白質を含む細胞骨格蛋白質関連コード領域(CPCRs)はゲノムにおける最大のコード領域であり,実際に癌において非常に一般的に変異している。アクチン細胞骨格の変異誘発性が実験的に評価できるかどうかを決定するために,4-(メチルニトロサミノ)-1-(3-ピリジル)-1-ブタノンで組織培養細胞を処理し,F-アクチンに対するローダミン-ファロイジン染色により全体的細胞骨格完全性を定量化した。上記のアプローチは,変異誘発物質曝露の増加に伴う細胞骨格分解を示し,TCGA,喫煙者試料におけるCPCRsの変異誘発の増加と一致し,全突然変異率はCPCR変異率と相関した(R2=0.8694;p<0.00001)。さらに,変異誘発物質曝露は細胞周辺面積比の減少と相関し,変異誘発の増加および細胞骨格完全性の減少により,潜在的減少,細胞内拡散および化学療法薬の濃度に関する疑問を提起した。細胞骨格の完全性の決定は,不均一な突然変異負荷に対するDNA配列決定が困難な,無傷の組織のような非クローン細胞集団における突然変異負荷を評価する機会を提供する可能性がある。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 完全性 ,  *ヒト ,  DNA修復 ,  組織培養 ,  *細胞骨格 ,  哺乳類 ,  突然変異 ,  変異誘発 ,  *センサ ,  薬物療法 ,  線維芽細胞 ,  ゲノム ,  結腸腫瘍
準シソーラス用語： アクチン細胞骨格 ,  *Fアクチン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 突然変異頻度 ,  細胞骨格 ,  化学療法後遺症 ,  喫煙突然変異

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB03040U)

引用文献 (25件)：

• Cancer Lett; Big genes are big mutagen targets: a connection to cancerous, spherical cells?; ML Parry, M Ramsamooj, G Blanck; 356; 2 Pt B; 2015; 479-482; 10.1016/j.canlet.2014.09.044; citation_id=CR1
• Cancer Genomics Proteomics; A novel approach to evaluating cancer driver gene mutation densities: cytoskeleton-related gene candidates; TJ Fawcett, ML Parry, G Blanck; 12; 6; 2015; 283-290; citation_id=CR2
• Nat Genet; Dystrophin is a tumor suppressor in human cancers with myogenic programs; Y Wang, A Marino-Enriquez, RR Bennett, M Zhu, Y Shen, G Eilers, JC Lee, J Henze, BS Fletcher, Z Gu; 46; 6; 2014; 601-606; 10.1038/ng.2974; citation_id=CR3
• Am J Pathol; Mice lacking dystrophin or alpha sarcoglycan spontaneously develop embryonal rhabdomyosarcoma with cancer-associated p53 mutations and alternatively spliced or mutant Mdm2 transcripts; K Fernandez, Y Serinagaoglu, S Hammond, LT Martin, PT Martin; 176; 1; 2010; 416-434; 10.2353/ajpath.2010.090405; citation_id=CR4
• PLoS ONE; Whole genome sequence analysis suggests intratumoral heterogeneity in dissemination of breast cancer to lymph nodes; K Blighe, L Kenny, N Patel, DS Guttery, K Page, JH Gronau, C Golshani, J Stebbing, RC Coombes, JA Shaw; 9; 12; 2014; e115346; 10.1371/journal.pone.0115346; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (4件)： 変異原 ,  ヒト ,  Fアクチン ,  細胞骨格