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J-GLOBAL ID：201802272581667522   整理番号：18A1141289

Fbw7はユビキチン化と分解のためのSTAT3標的化により活性化B細胞様びまん性大細胞型B細胞リンパ腫におけるアポトーシスを調節する【JST・京大機械翻訳】

Fbw7 regulates apoptosis in activated B-cell like diffuse large B-cell lymphoma by targeting Stat3 for ubiquitylation and degradation

著者 (13件)： Yao Su (Department of Pathology, Guangdong General Hospital & Guangdong Academy of Medical Sciences, Guangzhou, People’s Republic of China) ,  Xu Fangping (Department of Pathology, Guangdong General Hospital & Guangdong Academy of Medical Sciences, Guangzhou, People’s Republic of China) ,  Chen Yu (Department of Pathology, Guangdong General Hospital & Guangdong Academy of Medical Sciences, Guangzhou, People’s Republic of China) ,  Ge Yan (Department of Pathology, Guangdong General Hospital & Guangdong Academy of Medical Sciences, Guangzhou, People’s Republic of China) ,  Zhang Fen (Department of Pathology, Guangdong General Hospital & Guangdong Academy of Medical Sciences, Guangzhou, People’s Republic of China) ,  Huang Huijie (Department of Pathology, Dongguan People’s Hospital, Dongguan, People’s Republic of China) ,  Li Li (Department of Pathology, Guangdong General Hospital & Guangdong Academy of Medical Sciences, Guangzhou, People’s Republic of China) ,  Lin Danyi (Department of Pathology, Guangdong General Hospital & Guangdong Academy of Medical Sciences, Guangzhou, People’s Republic of China) ,  Luo Xinlan (Department of Pathology, Guangdong General Hospital & Guangdong Academy of Medical Sciences, Guangzhou, People’s Republic of China) ,  Xu Jie (Department of Pathology, Guangdong General Hospital & Guangdong Academy of Medical Sciences, Guangzhou, People’s Republic of China) ,  Luo Donglan (Department of Pathology, Guangdong General Hospital & Guangdong Academy of Medical Sciences, Guangzhou, People’s Republic of China) ,  Zhu Xiaolan (Department of Pathology, Guangdong General Hospital & Guangdong Academy of Medical Sciences, Guangzhou, People’s Republic of China) ,  Liu Yanhui (Department of Pathology, Guangdong General Hospital & Guangdong Academy of Medical Sciences, Guangzhou, People’s Republic of China)
資料名： Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web)  (Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web))
巻： 36  号： 1  ページ： 10  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7514A  ISSN： 1756-9966  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:ユビキチンリガーゼFbw7は,蛋白質分解のための多くのプロトオンコジーンを標的とする腫瘍抑制因子として作用する。しかし,びまん性大細胞リンパ腫(DLBCL)発生におけるFbw7の正確な役割は不明のままである。【方法】免疫組織化学的染色を用いてDLBCLの患者サンプルにおけるFbw7発現を評価した。細胞生存性とアポトーシスに及ぼすFbw7過剰発現の影響を,DLBCL細胞株のような活性化B細胞(ABC)を用いて調べた。DLBCLにおけるFbw7活性の機構を免疫沈降,ユビキチン化,ウェスタンブロットおよび定性分析を用いて調べた。【結果】DLBCLの非胚中心B細胞様サブタイプは,胚中心B細胞(GBC)サブタイプと比較して減少したFbw7発現を示し,低いFbw7発現はより悪い予後と関連していた。Fbw7過剰発現は,ABC-DLBCL細胞系SU-DHL-2およびOCI-LY-3における細胞生存率の低下およびアポトーシス率の増加を引き起こした。重要なことに,Stat3とホスホStat3~Tyr705安定性は,ABC-DLBCL細胞系におけるFbw7過剰発現後に減少した。HEK293T及びSU-DHL-2細胞において,Fbw7はStat3及びpStat3~Tyr705と相互作用し,ユビキチン化及び分解を調節することを示した。Myc,スルビビン,Mcl-1,Pim-1,Bcl-2およびBcl-xlを含む活性化Stat3の下流抗アポトーシス標的遺伝子は,外因性Fbw7過剰発現後にmRNA発現の低下を示した。Fbw7とpStat3~Tyr705レベルの間の負の関係もDLBCL患者試料で確認された。【結論】ユビキチンリガーゼFbw7は,ABC-DLBCLにおけるユビキチン化と分解のためにStat3を標的とすることを通してアポトーシスを媒介する。従って,本研究はStat3阻害を介したABC-DLBCL療法の有望なアプローチを提供する可能性がある。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  *アポトーシス ,  患者 ,  治療法 ,  *ターゲティング ,  タンパク質分解 ,  免疫沈降反応 ,  *ユビキチン化 ,  プロトオンコジーン
準シソーラス用語： mRNA発現 ,  標的遺伝子 ,  サバイビン ,  過剰発現 ,  細胞生存 ,  *Fbw7蛋白質 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： FBW7 ,  STAT3 ,  DLBCL ,  活性化B細胞 ,  アポトーシス ,  ユビキチン化

分類 (3件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  血液の腫よう  (GK04000M)

引用文献 (44件)：

• Semin Oncol; Immunochemotherapy: The new standard in aggressive non-Hodgkin’s lymphoma in the elderly; B Coiffier; 30; 1; 2003; 21-7; 10.1053/sonc.2003.50021; CR1;
• Nature; Distinct types of diffuse large B-cell lymphoma identified by gene expression profiling; AA Alizadeh, MB Eisen, RE Davis, C Ma, IS Lossos, A Rosenwald, JC Boldrick, H Sabet, T Tran, X Yu, JI Powell, L Yang, GE Marti, T Moore, J Hudson, L Lu, DB Lewis, R Tibshirani, G Sherlock, WC Chan, TC Greiner, DD Weisenburger, JO Armitage, R Warnke, R Levy, W Wilson, MR Grever, JC Byrd, D Botstein, PO Brown, LM Staudt; 403; 6769; 2000; 503-11; 10.1038/35000501; CR2;
• Proc Natl Acad Sci U S A; Molecular subtypes of diffuse large B-cell lymphoma arise by distinct genetic pathways; G Lenz, GW Wright, NC Emre, H Kohlhammer, SS Dave, RE Davis, S Carty, LT Lam, AL Shaffer, W Xiao, J Powell, A Rosenwald, G Ott, HK Muller-Hermelink, RD Gascoyne, JM Connors, E Campo, ES Jaffe, J Delabie, EB Smeland, LM Rimsza, RI Fisher, DD Weisenburger, WC Chan, LM Staudt; 105; 36; 2008; 13520-5; 10.1073/pnas.0804295105; CR3;
• Proc Natl Acad Sci U S A; A gene expression-based method to diagnose clinically distinct subgroups of diffuse large B cell lymphoma; G Wright, B Tan, A Rosenwald, EH Hurt, A Wiestner, LM Staudt; 100; 17; 2003; 9991-6; 10.1073/pnas.1732008100; CR4;
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タイトルに関連する用語 (9件)： Fbw7 ,  ユビキチン化 ,  分解 ,  STAT3 ,  標的化 ,  活性化 ,  びまん性大細胞型B細胞リンパ腫 ,  アポトーシス ,  調節