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J-GLOBAL ID：201802273059461802   整理番号：18A1206943

Lewy小体を伴う家族性パーキンソン病と認知症におけるLRP10遺伝子変異体:ゲノムワイド連鎖と配列研究【JST・京大機械翻訳】

LRP10 genetic variants in familial Parkinson’s disease and dementia with Lewy bodies: a genome-wide linkage and sequencing study

著者 (71件)： Quadri Marialuisa (Department of Clinical Genetics, Erasmus Medical Center, Rotterdam, Netherlands) ,  Mandemakers Wim (Department of Clinical Genetics, Erasmus Medical Center, Rotterdam, Netherlands) ,  Grochowska Martyna M (Department of Clinical Genetics, Erasmus Medical Center, Rotterdam, Netherlands) ,  Masius Roy (Department of Clinical Genetics, Erasmus Medical Center, Rotterdam, Netherlands) ,  Geut Hanneke (Department of Anatomy and Neurosciences, Section Clinical Neuroanatomy AO2|M, Amsterdam Neuroscience, VU University Medical Center, Amsterdam, Netherlands) ,  Geut Hanneke (Netherlands Brain Bank, Netherlands Institute for Neuroscience, Amsterdam, Netherlands) ,  Fabrizio Edito (Department of Neurological Sciences, “Sapienza” Universita degli Studi di Roma, Rome, Italy) ,  Breedveld Guido J (Department of Clinical Genetics, Erasmus Medical Center, Rotterdam, Netherlands) ,  Kuipers Demy (Department of Clinical Genetics, Erasmus Medical Center, Rotterdam, Netherlands) ,  Minneboo Michelle (Department of Clinical Genetics, Erasmus Medical Center, Rotterdam, Netherlands) ,  Vergouw Leonie J M (Department of Neurology and Alzheimer Center, Erasmus Medical Center, Rotterdam, Netherlands) ,  Carreras Mascaro Ana (Department of Clinical Genetics, Erasmus Medical Center, Rotterdam, Netherlands) ,  Yonova-Doing Ekaterina (Department of Clinical Genetics, Erasmus Medical Center, Rotterdam, Netherlands) ,  Yonova-Doing Ekaterina (Medical Research Council/British Heart Foundation Cardiovascular Epidemiology Unit, Department of Public Health and Primary Care, University of Cambridge, Cambridge, UK) ,  Simons Erik (Department of Clinical Genetics, Erasmus Medical Center, Rotterdam, Netherlands) ,  Simons Erik (Avans Hogeschool, Breda, Netherlands) ,  Zhao Tianna (Department of Clinical Genetics, Erasmus Medical Center, Rotterdam, Netherlands) ,  Zhao Tianna (Department of Neurosurgery, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA) ,  Di Fonzo Alessio B (Department of Clinical Genetics, Erasmus Medical Center, Rotterdam, Netherlands) ,  Di Fonzo Alessio B (Dino Ferrari Centre, Neuroscience Section, Department of Pathophysiology and Transplantation (DEPT), University of Milan, Neurology Unit, IRCCS Foundation Ca’ Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Milan, Italy) ,  Chang Hsiu-Chen (Neuroscience Research Centre, Division of Movement Disorders, Department of Neurology, Chang Gung Memorial Hospital and Chang Gung University, Taoyuan, Taiwan) ,  Parchi Piero (Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS), Institute of Neurological Sciences of Bologna (ISBN), Bologna, Italy) ,  Parchi Piero (Department of Experimental, Diagnostic and Specialty Medicine, University of Bologna, Bologna, Italy) ,  Melis Marta (Neurology Service and Stroke Unit, Brotzu General Hospital, Cagliari, Italy) ,  Correia Guedes Leonor (Department of Neurosciences and Mental Health, Neurology, Santa Maria Hospital, Centro Hospitalar Lisboa Norte (CHLN), Lisbon, Portugal) ,  Correia Guedes Leonor (Instituto de Medicina Molecular, Faculty of Medicine, University of Lisbon, Portugal) ,  Criscuolo Chiara (Department of Neurosciences, Reproductive and Odontostomatological Sciences, Federico II University Naples, Naples, Italy) ,  Thomas Astrid (Department of Neuroscience, Imaging, and Medical Sciences, Gabriele d’Annunzio University, Chieti-Pescara, Italy) ,  Thomas Astrid (Aging Research Centre, Centro di Scienze dell’invecchiamento, Gabriele d’Annunzio University Foundation, Chieti, Italy) ,  Brouwer Rutger W W (Center for Biomics, Erasmus Medical Center, Rotterdam, Netherlands) ,  Heijsman Daphne (Department of Clinical Genetics, Erasmus Medical Center, Rotterdam, Netherlands) ,  Ingrassia Angela M T (Department of Anatomy and Neurosciences, Section Clinical Neuroanatomy AO2|M, Amsterdam Neuroscience, VU University Medical Center, Amsterdam, Netherlands) ,  Calandra Buonaura Giovanna (Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS), Institute of Neurological Sciences of Bologna (ISBN), Bologna, Italy) ,  Calandra Buonaura Giovanna (Dipartimento di Scienze Biomediche e NeuroMotorie (DIBINEM), Alma Mater Studiorum-University of Bologna, Bologna, Italy) ,  Rood Janneke P (Department of Neurology, Erasmus Medical Center, Rotterdam, Netherlands) ,  Capellari Sabina (Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS), Institute of Neurological Sciences of Bologna (ISBN), Bologna, Italy) ,  Capellari Sabina (UOC Clinica Neurologica, Dipartimento di Scienze Biomediche e Neuromotorie, University of Bologna, Bologna, Italy) ,  Rozemuller Annemieke J (Department of Anatomy and Neurosciences, Section Clinical Neuroanatomy AO2|M, Amsterdam Neuroscience, VU University Medical Center, Amsterdam, Netherlands) ,  Sarchioto Marianna (Neurology Service and Stroke Unit, Brotzu General Hospital, Cagliari, Italy) ,  Fen Chien Hsin (Department of Neurology, University of Sao Paulo, Sao Paulo, Brazil) ,  Vanacore Nicola (National Centre for Disease Prevention and Health Promotion, National Institute of Health, Rome, Italy) ,  Olgiati Simone (Department of Clinical Genetics, Erasmus Medical Center, Rotterdam, Netherlands) ,  Olgiati Simone (Bluebee, Rijswijk, Netherlands) ,  Wu-Chou Yah-Huei (Human Molecular Genetics Laboratory, Department of Medical Research, Chang Gung Memorial Hospital and Chang Gung University, Kweishan, Taoyuan, Taiwan) ,  Yeh Tu-Hsueh (Department of Neurology, Taipei Medical University Hospital, and School of Medicine, College of Medicine, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan) ,  Boon Agnita J W (Department of Neurology, Erasmus Medical Center, Rotterdam, Netherlands) ,  Hoogers Susanne E (Department of Neurology and Alzheimer Center, Erasmus Medical Center, Rotterdam, Netherlands) ,  Ghazvini Mehrnaz (Department of Developmental Biology, iPS Core Facility, Erasmus Medical Center, Rotterdam, Netherlands) ,  IJpma Arne S (Department of Clinical Genetics, Erasmus Medical Center, Rotterdam, Netherlands) ,  van IJcken Wilfred F J (Center for Biomics, Erasmus Medical Center, Rotterdam, Netherlands) ,  Onofrj Marco (Department of Neuroscience, Imaging, and Medical Sciences, Gabriele d’Annunzio University, Chieti-Pescara, Italy) ,  Onofrj Marco (Aging Research Centre, Centro di Scienze dell’invecchiamento, Gabriele d’Annunzio University Foundation, Chieti, Italy) ,  Barone Paolo (Centre for Neurodegenerative Diseases (CEMAND), Neuroscience Section, University of Salerno, Salerno, Italy) ,  Nicholl David J (Department of Neurology, City Hospital, Birmingham, UK) ,  Puschmann Andreas (Lund University, Skane University Hospital, Department of Clinical Sciences Lund, Neurology, Lund, Sweden) ,  De Mari Michele (Department of Neurology, “Bonomo” Hospital, Andria, Italy) ,  Kievit Anneke J (Department of Clinical Genetics, Erasmus Medical Center, Rotterdam, Netherlands) ,  Barbosa Egberto (Department of Neurology, University of Sao Paulo, Sao Paulo, Brazil) ,  De Michele Giuseppe (Department of Neurosciences, Reproductive and Odontostomatological Sciences, Federico II University Naples, Naples, Italy) ,  Majoor-Krakauer Danielle (Department of Clinical Genetics, Erasmus Medical Center, Rotterdam, Netherlands) ,  van Swieten John C (Department of Neurology, Erasmus Medical Center, Rotterdam, Netherlands) ,  de Jong Frank J (Department of Neurology, Erasmus Medical Center, Rotterdam, Netherlands) ,  Ferreira Joaquim J (Instituto de Medicina Molecular, Faculty of Medicine, University of Lisbon, Portugal) ,  Cossu Giovanni (Neurology Service and Stroke Unit, Brotzu General Hospital, Cagliari, Italy) ,  Lu Chin-Song (Neuroscience Research Centre, Division of Movement Disorders, Department of Neurology, Chang Gung Memorial Hospital and Chang Gung University, Taoyuan, Taiwan) ,  Meco Giuseppe (Department of Neurology and Psychiatry, Research Centre for Social Diseases (CIMS), “Sapienza” Universita degli Studi di Roma, Rome, Italy) ,  Meco Giuseppe (Neurological Centre of Latium [Gruppo NEUROMED] Centro Studi Clinici Malattia di Parkinson, Rome, Italy) ,  Cortelli Pietro (Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS), Institute of Neurological Sciences of Bologna (ISBN), Bologna, Italy) ,  Cortelli Pietro (Dipartimento di Scienze Biomediche e NeuroMotorie (DIBINEM), Alma Mater Studiorum-University of Bologna, Bologna, Italy) ,  van de Berg Wilma D J (Department of Anatomy and Neurosciences, Section Clinical Neuroanatomy AO2|M, Amsterdam Neuroscience, VU University Medical Center, Amsterdam, Netherlands) ,  Bonifati Vincenzo (Department of Clinical Genetics, Erasmus Medical Center, Rotterdam, Netherlands)
資料名： Lancet Neurology  (Lancet Neurology)
巻： 17  号： 7  ページ： 597-608  発行年： 2018年 
JST資料番号： W3105A  ISSN： 1474-4422  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Parkinson病,パーキンソン病痴呆,およびLewy小体を伴う認知症を有する大部分の患者は,既知の疾患原因遺伝子において突然変異を起こさない。本研究の目的は,これらの疾患の発症に関与する新規遺伝子を同定することであった。本研究は3段階で行った。第一に,著者らは,疾患遺伝子座を同定するために,主に遺伝性Parkinson病を有するイタリア人家族の全ゲノム連鎖解析を行った。第2に,Parkinson病認知症またはLewy小体を伴う認知症と臨床的または病理学的に診断された非血縁者の国際的多施設系列における候補遺伝子を配列した。対照として,著者らは腹部大動脈瘤(神経学的に検査されなかった)を有する個人から遺伝子配列データを用いた。第3に,Parkinson病認知症の徴候または家族歴を伴わないパーキンソン病および対照と臨床的に診断された患者の独立したシリーズを登録し,ポルトガル,Sardiniaおよび台湾におけるセンターからのLewy小体を有する認知症を特定の変異体に対してスクリーニングした。また,疾患関連変異体を持つ国際多施設系列からの3人の患者においてmRNAと脳病理学研究を行い,誘導多能性幹様細胞からのニューロンを含むin vitroモデルにおいて機能的蛋白質研究を行った。分子研究を,Jan1,2008,およびDec31,2017の間で行った。10人の影響を受けたイタリア人(疾患発症年齢の平均年齢59歳[SD8 7])の最初のキンドリングにおいて,パーキンソン病の染色体14への有意な連鎖を検出し,疾患原因遺伝子としてのLRP10を命名した。660人の発端者の国際的なシリーズの中で,8人の個人(Parkinson病の4人,Parkinson病の認知症の2人,Lewy体の認知症の2人)を同定し,異なる,稀な,潜在的に病原性のLRP10変異体を行った。1つのキャリアは,腹部大動脈瘤を有する645人の対照の間で見つかった。独立系列において,これら8つの変異体のうちの2つは,3つの付加的Parkinson病発端者(Sardiniaから2つ,台湾から1つ)において検出されたが,対照のいずれにおいても検出されなかった。LRP10変異体を有する国際的および独立したコホートからの11人の発端者のうち,10人は疾患の陽性家族歴を有し,DNAは10人の影響を受けた血縁者(これらの家族の7人)から入手可能であった。LRP10変異体は,これらの10の親族のうちの9つに存在し,疾患との共分離の限定された証拠を提供した。異なるLRP10変異体を有する3人の患者における死後研究は,重度のLewy身体病理を示した。全部で同定された9つの変異体(初期ファミリーの1つとステージ2の8つ)のうち,3つの強いLRP10発現とmRNA安定性(1424+5delG,1424+5G→A,およびPro699Ser)は,共通の病原機構としてLRP10機能の損失を示した。。2つの影響を受けた蛋白質局在化(Asn517delとArg533Leu)が示された(Asn517delとArg533Leu;免疫細胞化学によって示された)。著者らの知見は,α-シヌクレイン症の遺伝型の発生におけるLRP10遺伝子欠損を意味する。LRP10蛋白質および経路の機能の将来の解明は,機構,バイオマーカーおよび治療標的への新しい洞察を提供することができた。Stiching Parkinsonfonds,Dorpmann-Wigmans Stiching,Erasmus Medical Center,ZonMw-Memorabelプログラム,EU共同プログラム神経変性疾患研究(JPND),Parkinsonの英国,Avtal om Laekarubildning och Forskning(ALF)とParkinsonfonden(スウェーデン),LijfとL偶数の基礎,およびアルツハイマー病の交差境界gr(LECMA)。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： タンパク質 ,  *ゲノム ,  遺伝子型 ,  DNA【核酸】 ,  ニューロン ,  *Lewy小体 ,  患者 ,  Alzheimer病 ,  mRNA ,  突然変異 ,  Parkinson病 ,  バイオマーカー ,  *遺伝 ,  病理 ,  *認知症

分類 (2件)： 神経系の疾患  (GN03000O) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J)

タイトルに関連する用語 (8件)： Lewy小体 ,  家族性パーキンソン病 ,  認知症 ,  遺伝子 ,  変異体 ,  ゲノム ,  連鎖 ,  研究