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J-GLOBAL ID：201802274398274800   整理番号：18A0837593

NSMase2のDkスイッチを標的とする阻害剤を用いたタウ伝播の抑制【JST・京大機械翻訳】

Suppression of tau propagation using an inhibitor that targets the DK-switch of nSMase2

著者 (11件)： Bilousova Tina (Drug Discovery Lab, Department of Neurology, University of California, Los Angeles, CA, USA) ,  Bilousova Tina (Gylys Lab, School of Nursing, University of California, Los Angeles, CA, USA) ,  Elias Chris (Drug Discovery Lab, Department of Neurology, University of California, Los Angeles, CA, USA) ,  Miyoshi Emily (Gylys Lab, School of Nursing, University of California, Los Angeles, CA, USA) ,  Alam Mohammad Parvez (Drug Discovery Lab, Department of Neurology, University of California, Los Angeles, CA, USA) ,  Zhu Chunni (Drug Discovery Lab, Department of Neurology, University of California, Los Angeles, CA, USA) ,  Campagna Jesus (Drug Discovery Lab, Department of Neurology, University of California, Los Angeles, CA, USA) ,  Vadivel Kanagasabai (Drug Discovery Lab, Department of Neurology, University of California, Los Angeles, CA, USA) ,  Jagodzinska Barbara (Drug Discovery Lab, Department of Neurology, University of California, Los Angeles, CA, USA) ,  Gylys Karen Hoppens (Gylys Lab, School of Nursing, University of California, Los Angeles, CA, USA) ,  John Varghese (Drug Discovery Lab, Department of Neurology, University of California, Los Angeles, CA, USA)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 499  号： 4  ページ： 751-757  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 病理学的タウ種の細胞から細胞への増殖に関与する分子経路の標的化は,タウの病理学をブロックし,アルツハイマー病や他のタウ症の患者における認知低下を減弱させることができる疾患修飾療法の開発のための新しいアプローチである。著者らは,スクリーニング努力を通してカンビノールを発見し,それが細胞から細胞へのタウ伝播の阻害剤であることを示した。著者らのin vitroデータにより,カンビノールは用量応答様式で中性スフィンゴミエリナーゼ2(nSMase2)酵素活性を阻害し,細胞外小胞(EV)産生を抑制し,タウ種子増殖を減少させることを示した。カンビノールによるin vivo試験は,それが経口投与後の脳におけるnSMase2活性を低下させることを示す。著者らの分子ドッキングとシミュレーション解析により,cambinolがnSMase2活性部位におけるDKスイッチを標的化できることを明らかにした。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： シミュレーション ,  Alzheimer病 ,  病理学 ,  スフィンゴミエリナーゼ ,  in vivo実験 ,  酵素活性度 ,  経口投与 ,  *スイッチ ,  治療法 ,  ターゲティング ,  活性部位
準シソーラス用語： 分子ドッキング ,  細胞外小胞 ,  認知障害 ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： タウオパチー ,  NSMASE2 ,  細胞外小胞 ,  カンビノール ,  タウバイオセンサ ,  分子モデリング

分類 (2件)： 神経系の疾患  (GN03000O) ,  中枢神経系  (EJ12030F)

タイトルに関連する用語 (4件)： DK ,  標的 ,  阻害剤 ,  伝播