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J-GLOBAL ID:201802276987212545   整理番号:18A1197731

カフェー酸フェンエチルエステルは造血幹/前駆細胞ホーミングと生着を促進する【JST・京大機械翻訳】

Caffeic acid phenethyl ester promotes haematopoietic stem/progenitor cell homing and engraftment
著者 (26件):
資料名:
巻:号:ページ: 255  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7397A  ISSN: 1757-6512  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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【背景】いくつかの研究は,カフェイン酸フェネチルエステル(CAPE)が低酸素誘導因子-1α(HIF-1α)蛋白質の発現を誘発することができることを示唆した。CAPEが骨髄(BM)ニッチにおけるHIF-1α遺伝子発現を調節することにより,造血幹/前駆細胞(HSPC)のホーミングと生着を改善する新しい機能を有するかどうかを決定した。【方法】生存実験のために,致死的に照射されたC57BL/6マウスに,示されたスケジュールに従って,低い数のBM単核細胞(MNCs)とCAPEを注射した。ホミング効率分析を,フローサイトメトリーとコロニー形成ユニット(CFU)分析を用いて行った。HSPCの短期および長期生着に対するCAPEの腹腔内投与の影響を,競合および非競合マウス移植モデルを用いて評価した。CAPEがHSPCホーミングを増強する機構を調べるために,in vivo HIF-1α活性遮断後のQ-PCR,ウェスタンブロット,免疫組織化学およびCFUアッセイを含むこれらの実験を行った。【結果】CAPE注射は,致死的照射および低数BM MNCsの移植後,レシピエントマウスの生存率を有意に増加させた。HSPCホーミング分析を用いて,CAPEがレシピエントBMに対するドナーHSPCホーミングを顕著に増加させることを見出した。移植HSPCのその後の短期および長期生着は,CAPE投与の最適スケジュールによっても改善された。機構的に,CAPEはHIF-1α,血管内皮成長因子-A(VEGF-A)および間質細胞由来因子1α(SDF-1α)の発現を上方制御することを見出した。HIF-1α阻害剤PX-478は,CAPE強化HSPCホーミングを遮断し,HIF-1αがCAPEの重要な標的であるという考えを支持した。【結論】著者らの結果は,CAPE投与がHSPCホーミングと生着を促進し,この効果は主にHIF-1α活性化とBMニッチにおけるSDF-1αとVEGF-A発現のアップレギュレーションに依存していることを示した。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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造血系  ,  細胞生理一般 
引用文献 (46件):
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