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J-GLOBAL ID：201802277039133496   整理番号：18A0481649

可溶性エポキシド加水分解酵素阻害能,物理的性質と代謝安定性に及ぼすアダマンタン変化の影響【Powered by NICT】

Effects of adamantane alterations on soluble epoxide hydrolase inhibition potency, physical properties and metabolic stability

著者 (6件)： Burmistrov Vladimir (Department of Entomology and Nematology, and UC Davis Comprehensive Cancer Center, University of California, Davis, CA, 95616, USA) ,  Burmistrov Vladimir (Department of Chemistry, Technology and Equipment of Chemical Industry, Volzhsky Polytechnic Institute (branch) Volgograd State Technical University, Volzhsky, Russia) ,  Morisseau Christophe (Department of Entomology and Nematology, and UC Davis Comprehensive Cancer Center, University of California, Davis, CA, 95616, USA) ,  Harris Todd R. (Department of Entomology and Nematology, and UC Davis Comprehensive Cancer Center, University of California, Davis, CA, 95616, USA) ,  Butov Gennady (Department of Chemistry, Technology and Equipment of Chemical Industry, Volzhsky Polytechnic Institute (branch) Volgograd State Technical University, Volzhsky, Russia) ,  Hammock Bruce D. (Department of Entomology and Nematology, and UC Davis Comprehensive Cancer Center, University of California, Davis, CA, 95616, USA)
資料名： Bioorganic Chemistry  (Bioorganic Chemistry)
巻： 76  ページ： 510-527  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0823A  ISSN： 0045-2068  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アダマンチル基は医薬品化学で広く使用されている。しかし,代謝はその使用を制限している。ここでは,尿素基とアダマンタン基間のアダマンタンおよび/またはスペーサの橋頭位におけるアダマンチル尿素とジ尿素含有置換基の最初の系統的研究を報告し,可溶性エポキシドヒドロラーゼ阻害剤効力と代謝安定性に及ぼすそれらの影響を試験した。興味深いことに,ヒト及びマウスsEHに対する活性に及ぼす影響を分子に導入された各新しいメチル基をもつ逆向きに変化した。アダマンタンの三個のメチル置換基を有する化合物はヒトsEHに対する非常に強力ながマウスsEHの非常に貧弱な阻害剤であった。さらに,sEH触媒トンネル直径よりも大きな末端基を持つジアルキルジ尿素は良好な抑制剤sEHの活性部位は基質または阻害剤分子を捕捉するために開くことを示唆した。一つのメチル基の導入は,未置換アダマンタンと比較して代謝安定性の顕著な損失なしに効力の4倍増加をもたらした。しかし,二または三メチル基8倍および98倍にリードの導入は対応する化合物のヒト肝ミクロソームにおける安定性が低下した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： スペーサ ,  触媒 ,  活性部位 ,  基質 ,  抑制剤 ,  *ヒト ,  末端基 ,  シクロアルカン ,  架橋化合物
準シソーラス用語： ヒト肝ミクロソーム ,  メチル基 ,  阻害剤 ,  頭位 ,  *代謝安定性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 可溶性エポキシド加水分解酵素 ,  Inhibitor ,  アダマンタン ,  イソシアナート ,  尿素

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： アダマンタン

タイトルに関連する用語 (5件)： 可溶性エポキシド加水分解酵素 ,  阻害 ,  物理的性質 ,  代謝安定性 ,  アダマンタン