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J-GLOBAL ID：201802278662184064   整理番号：18A0475383

Leishmania mexicanaのシステインプロテアーゼCPB2 8ΔCTEの新しい阻害剤の発見のためのアンサンブルに基づく薬物動態-毒性プロファイリングと仮想スクリーニング【Powered by NICT】

Ensemble-based ADME-Tox profiling and virtual screening for the discovery of new inhibitors of the Leishmania mexicana cysteine protease CPB2.8ΔCTE

著者 (7件)： Scala Angela (Dipartimento di Scienze Chimiche, Biologiche, Farmaceutiche ed Ambientali, Universita di Messina, Messina, Italy) ,  Rescifina Antonio (Dipartimento di Scienze del Farmaco, Universita degli Studi di Catania, Catania, Italy) ,  Micale Nicola (Dipartimento di Scienze Chimiche, Biologiche, Farmaceutiche ed Ambientali, Universita di Messina, Messina, Italy) ,  Piperno Anna (Dipartimento di Scienze Chimiche, Biologiche, Farmaceutiche ed Ambientali, Universita di Messina, Messina, Italy) ,  Schirmeister Tanja (Institute of Pharmacy and Biochemistry, University of Mainz, Mainz, Germany) ,  Maes Louis (Laboratory of Microbiology, Parasitology and Hygiene (LMPH), University of Antwerp, Antwerp, Belgium) ,  Grassi Giovanni (Dipartimento di Scienze Chimiche, Biologiche, Farmaceutiche ed Ambientali, Universita di Messina, Messina, Italy)
資料名： Chemical Biology & Drug Design  (Chemical Biology & Drug Design)
巻： 91  号： 2  ページ： 597-604  発行年： 2018年 
JST資料番号： A1436A  ISSN： 1747-0277  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Leishmania mexicanaのシステインプロテアーゼCPB2 8ΔCTE,縮合ベンゾ[b]チオフェン類およびβを阻害することができる新規分子弾頭を同定するために,β′-トリケトンは共有結合性阻害剤活性部位システイン残基の結合として出現した。酵素スクリーニングは,中等度から優れた活性(20μmでの標的酵素の12%~ 90%阻害)を示した。最も有望な化合物は,in vitroの細胞ベースの測定,およびドッキング研究を含む更なるプロファイリングのために選択した。計算データはベンゾ[b]チオフェン類は,非共有結合性阻害剤としての,不可逆的な共有結合性阻害剤が,Yトポロジーを有する1,3,3′-トリケトンのための出現した可逆的共有機構としてすぐに作用することを示唆する。予測された物理化学的およびADME-Tox特性に基づいて,化合物2bが新しい薬物様,非変異原物質,発癌物質,および非神経毒のリード候補として同定されている。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 化学合成 ,  *システインプロテイナーゼ ,  ドッキング ,  *薬物動力学 ,  神経毒 ,  共有結合 ,  発癌物質 ,  縮合反応 ,  *スクリーニング ,  変異誘発物質 ,  位相幾何学 ,  *毒性 ,  活性部位
準シソーラス用語： 非共有結合 ,  *プロファイリング ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 薬物動態-毒性 ,  ベンゾ[b]チオフェン ,  システインプロテアーゼ ,  リーシュマニア症 ,  トリケトン

分類 (3件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  抗原虫薬・駆虫薬の基礎研究  (GW17080G)

タイトルに関連する用語 (9件)： Leishmania ,  システインプロテアーゼ ,  阻害剤 ,  発見 ,  アンサンブル ,  薬物動態 ,  毒性 ,  プロファイリング ,  仮想スクリーニング