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J-GLOBAL ID：201802278722780251   整理番号：18A1153154

TRIM8は化学療法抵抗性腫瘍においてN-Myc活性を抑制することによりp53腫瘍抑制機能を回復させる【JST・京大機械翻訳】

TRIM8 restores p53 tumour suppressor function by blunting N-MYC activity in chemo-resistant tumours

著者 (16件)： Mastropasqua Francesca (Institute of Biomedical Technologies ITB, CNR, Bari, Italy) ,  Marzano Flaviana (Institute of Biomedical Technologies ITB, CNR, Bari, Italy) ,  Valletti Alessio (Institute of Biomedical Technologies ITB, CNR, Bari, Italy) ,  Aiello Italia (Department of Biosciences, Biotechnologies and Biopharmaceutics, University of Bari “A. Moro”, Bari, Italy) ,  Tullio Giuseppe Di (Mario Negri Sud Foundation, Santa Maria Imbaro (Chieti), Italy) ,  Morgano Annalisa (Mario Negri Sud Foundation, Santa Maria Imbaro (Chieti), Italy) ,  Liuni Sabino (Institute of Biomedical Technologies ITB, CNR, Bari, Italy) ,  Ranieri Elena (Department of Medical and Surgical Sciences, University of Foggia, Foggia, Italy) ,  Guerrini Luisa (Department of Biosciences, University of Milano, Milano, Italy) ,  Gasparre Giuseppe (Department of Medical and Surgical Sciences, University of Bologna, Bologna, Italy) ,  Sbisa Elisabetta (Institute of Biomedical Technologies ITB, CNR, Bari, Italy) ,  Pesole Graziano (Department of Biosciences, Biotechnologies and Biopharmaceutics, University of Bari “A. Moro”, Bari, Italy) ,  Pesole Graziano (Institute of Biomembranes and Bioenergetics IBBE, CNR, Bari, Italy) ,  Moschetta Antonio (Department of Interdisciplinary Medicine, University of Bari “Aldo Moro”, Bari, Italy) ,  Caratozzolo Mariano Francesco (Institute of Biomedical Technologies ITB, CNR, Bari, Italy) ,  Tullo Apollonia (Institute of Biomembranes and Bioenergetics IBBE, CNR, Bari, Italy)
資料名： Molecular Cancer (Web)  (Molecular Cancer (Web))
巻： 16  号： 1  ページ： 67  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7336A  ISSN： 1476-4598  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】TRIM8は,細胞周期停止遺伝子の転写活性化と化学療法薬への応答を持続するp53分子スイッチの制御において重要な役割を果たす。TRIM8を調節する機構,特に明らかな細胞Renal Cell Carcinoma(ccRCC)のような癌,およびそれが低発現する結腸直腸癌(CRC)はまだ知られていない。しかしながら,最近の研究は,より複雑な経路においてTRIM8を含むことができる,miR-17-92およびそのパラロガスクラスターに属するいくつかのマイクロRNAの潜在的関与を示唆している。【方法】in vitro実験のためにRCCとCRC細胞モデルを使用し,ccRCC患者と異種移植マウスをin vivo評価に用いた。マイクロRNAレベルを測定するため,RT-qPCRを行い,TRIM8,p53,p21およびN-mycの定常状態をウェスタンブロット法により蛋白質レベルで,RT-qPCRにより転写レベルで定量した。ルシフェラーゼレポーターアッセイを行い,TRIM8と特異的miRNA間の相互作用及びTRIM8発現に及ぼすこの相互作用の潜在的影響を評価した。さらに,著者らの細胞モデルを従来の化学療法薬またはチロシンキナーゼ阻害剤で処理し,MTTおよびコロニー抑制アッセイにより細胞増殖に関してそれらの応答を測定した。結果:TRIM8はmiR-17-5pおよびmiR-106b-5pの標的であり,その発現はN-mycにより促進され,それらのレベルの変化は細胞増殖に影響し,ccRCC患者および細胞系で確認されるようにTRIM8転写物安定性に影響する。さらに,miR-17-5p/miR-106b-5pのレベルを低下させることにより,臨床で使用される抗腫瘍薬に対するRC/CRC由来細胞の化学的感受性を増加させた。興味深いことに,これはTRIM8依存性様式でp53腫瘍抑制活性を回復させることにより,他方では,N-mycの発癌作用を停止させるmiR-34aの転写を促進することにより起こる。これは最終的に細胞増殖の減少またはブロックをもたらし,TRIM8を過剰発現する結腸癌異種移植においても観察される。結論:本論文では,TRIM8およびその調節因子miR-17-5pおよびmiR-106b-5がp53,miR-34aおよびN-mycの相互調節を介して細胞増殖を制御するフィードバックループに関与するという証拠を提供した。著者らの実験は,この軸がccRCCとCRCのような癌の薬物反応性の定義に重要であることを指摘した。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  結腸腫瘍 ,  *p53タンパク質 ,  定量的PCR法 ,  薬物耐性 ,  in vitro実験 ,  発癌 ,  細胞増殖 ,  ウェスタンブロット法 ,  *薬物療法 ,  異種移植 ,  抗腫瘍薬
準シソーラス用語： miR-17 ,  N-myc ,  マイクロRNA , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： TRIM8 ,  薬剤耐性 ,  N-Myc ,  p53 ,  miR-17ファミリー

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

引用文献 (45件)：

• Nat Genet; Integrated molecular analysis of clear-cell renal cell carcinoma; Y Sato, T Yoshizato, Y Shiraishi, S Maekawa, Y Okuno, T Kamura, T Shimamura, A Sato-Otsubo, G Nagae, H Suzuki; 45; 2013; 860-867; 10.1038/ng.2699; CR1;
• Cell Cycle; TRIM8 modulates p53 activity to dictate cell cycle arrest; MF Caratozzolo, L Micale, MG Turturo, S Cornacchia, C Fusco, F Marzano, B Augello, AM D’Erchia, L Guerrini, G Pesole; 11; 2012; 511-523; 10.4161/cc.11.3.19008; CR2;
• Adv Exp Med Biol; TRIM proteins in cancer; V Cambiaghi, V Giuliani, S Lombardi, C Marinelli, F Toffalorio, PG Pelicci; 770; 2012; 77-91; 10.1007/978-1-4614-5398-7_6; CR3;
• IUBMB Life; TRIM family: pleiotropy and diversification through homomultimer and heteromultimer formation; LM Napolitano, G Meroni; 64; 2012; 64-71; 10.1002/iub.580; CR4;
• Proc Natl Acad Sci U S A; Tripartite motif 8 (TRIM8) modulates TNFalpha- and IL-1beta-triggered NF-kappaB activation by targeting TAK1 for K63-linked polyubiquitination; Q Li, J Yan, AP Mao, C Li, Y Ran, HB Shu, YY Wang; 108; 2011; 19341-19346; 10.1073/pnas.1110946108; CR5;

タイトルに関連する用語 (8件)： 化学療法 ,  抵抗性 ,  腫瘍 ,  N-myc ,  活性 ,  p53 ,  腫瘍抑制 ,  回復