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J-GLOBAL ID：201802279470248045   整理番号：18A0974614

NAT10は肝細胞癌において上方制御され,変異p53活性を増強する【JST・京大機械翻訳】

NAT10 is upregulated in hepatocellular carcinoma and enhances mutant p53 activity

著者 (7件)： Li Qijiong (Department of Hepatobiliary Oncology, Sun Yat-Sen University Cancer Center, Guangzhou, China) ,  Liu Xiaofeng (Department of Cell Biology, School of Basic Medical Sciences, Peking University Health Science Center, Beijing, China) ,  Jin Kemin (Hepatopancreatobiliary Surgery Department I, Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research, Ministry of Education, Peking University School of Oncology, Beijing Cancer Hospital and Institute, Haidian District, China) ,  Lu Min (Department of Pathology, School of Basic Medical Sciences, Peking University Health Science Center, Beijing, China) ,  Zhang Chunfeng (Department of Cell Biology, School of Basic Medical Sciences, Peking University Health Science Center, Beijing, China) ,  Du Xiaojuan (Department of Cell Biology, School of Basic Medical Sciences, Peking University Health Science Center, Beijing, China) ,  Xing Baocai (Hepatopancreatobiliary Surgery Department I, Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research, Ministry of Education, Peking University School of Oncology, Beijing Cancer Hospital and Institute, Haidian District, China)
資料名： BMC Cancer (Web)  (BMC Cancer (Web))
巻： 17  号： 1  ページ： 605  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7305A  ISSN： 1471-2407  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:N-アセチルトランスフェラーゼ10(NAT10)は,広範囲の細胞過程に関与するヒストンアセチルトランスフェラーゼである。最近の証拠はNAT10がヒト癌の発生に関与することを示している。以前の研究はNAT10が腫瘍抑制因子p53をアセチル化し,p53活性化を調節することを示した。Tp53遺伝子が肝細胞癌(HCC)で頻繁に変異し,HCCの発生と関連するので,NAT10とHCCの間の関係を本研究で調査した。【方法】免疫組織化学(IHC)とウェスタンブロット分析を行い,HCCにおけるNAT10発現を評価した。免疫沈降実験を行い,NAT10と変異体p53およびMdm2との相互作用を検証した。RNA干渉とウェスタンブロットを,変異体p53に及ぼすNAT10の影響を測定するために適用した。細胞増殖曲線を用いて,HCC細胞増殖に及ぼすNAT10の影響を調べた。【結果】NAT10はHCCにおいて上方制御され,NAT10発現の増加は患者の全生存不良と相関していた。NAT10蛋白質レベルはヒトHCC組織のp53レベルと有意に相関した。さらに,NAT10は,HCC細胞においてMdm2作用を相殺することにより,突然変異体p53レベルを増加させ,p53突然変異を持つ細胞における増殖を促進した。【結論】増加したNAT10発現レベルは,患者生存の短縮と関連しており,突然変異体p53レベルと相関している。NAT10は変異体p53レベルをアップレギュレーションし,その腫瘍形成活性を増強する可能性がある。したがって,NAT10はp53変異HCCの潜在的予後および治療候補であることを提案する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ウェスタンブロット法 ,  治療法 ,  免疫沈降反応 ,  ヒト ,  アセチル化 ,  *変異 ,  遺伝子 ,  *アップレギュレーション ,  RNA干渉 ,  *肝細胞癌 ,  細胞増殖 ,  *p53タンパク質 ,  腫瘤形成
準シソーラス用語： MDM2蛋白質 ,  ヒストンアセチルトランスフェラーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： NAT10 ,  肝細胞癌 ,  予後 ,  変異p53 ,  安定性

分類 (4件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  細胞分裂・増殖  (EF02020D) ,  細胞構成体の機能  (EF03060C) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

引用文献 (45件)：

• Lancet Oncol; Global cancer statistics in the year 2000; DM Parkin; 2; 9; 2001; 533-543; 10.1016/S1470-2045(01)00486-7; CR1;
• Nat Genet; Integrated analysis of somatic mutations and focal copy-number changes identifies key genes and pathways in hepatocellular carcinoma; C Guichard, G Amaddeo, S Imbeaud, Y Ladeiro, L Pelletier, IB Maad, J Calderaro, P Bioulac-Sage, M Letexier, F Degos; 44; 6; 2012; 694-698; 10.1038/ng.2256; CR2;
• World J Gastroenterol; Tumor suppressor and hepatocellular carcinoma; J Martin, JF Dufour; 14; 11; 2008; 1720-1733; 10.3748/wjg.14.1720; CR3;
• Cancer Res; Mouse models to study the interaction of risk factors for human liver cancer; S Sell; 63; 22; 2003; 7553-7562; CR4;
• Hepatology; Molecular mechanisms of hepatocellular carcinoma; RN Aravalli, CJ Steer, EN Cressman; 48; 6; 2008; 2047-2063; 10.1002/hep.22580; CR5;

タイトルに関連する用語 (6件)： 肝細胞癌 ,  上方制御 ,  変異 ,  p53 ,  活性 ,  増強