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J-GLOBAL ID：201802280333109335   整理番号：18A1650522

突然変異的な腫瘍の不均一性は成人T細胞白血病/リンパ腫の発生における複雑で初期の事象である【JST・京大機械翻訳】

Mutational Intratumor Heterogeneity is a Complex and Early Event in the Development of Adult T-cell Leukemia/Lymphoma

著者 (11件)： Farmanbar Amir (Department of Computational Biology and Medical Sciences, Graduate School of Frontier Sciences, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Farmanbar Amir (Human Genome Center, The Institute of Medical Science, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Firouzi Sanaz (Department of Computational Biology and Medical Sciences, Graduate School of Frontier Sciences, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Makalowski Wojciech (Institute of Bioinformatics, Faculty of Medicine, University of Muenster, Germany) ,  Kneller Robert (Research Center for Advanced Science and Technology, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Iwanaga Masako (Department of Frontier Life Science, Graduate School of Biomedical Sciences, Nagasaki University, Nagasaki, Japan) ,  Utsunomiya Atae (Department of Hematology, Imamura General Hospital, Kagoshima, Japan) ,  Nakai Kenta (Department of Computational Biology and Medical Sciences, Graduate School of Frontier Sciences, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Nakai Kenta (Human Genome Center, The Institute of Medical Science, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Watanabe Toshiki (Department of Computational Biology and Medical Sciences, Graduate School of Frontier Sciences, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Watanabe Toshiki (Department of Advanced Medical Innovation St. Marianna University Graduate School of Medicine, Kanagawa, Japan)
資料名： Neoplasia  (Neoplasia)
巻： 20  号： 9  ページ： 883-893  発行年： 2018年 
JST資料番号： W3158A  ISSN： 1476-5586  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 腫瘍のクローン構造は,それらの病因と侵襲性において重要な役割を果たす。しかし,このクローン性が異なる悪性腫瘍にどのように寄与するかはまだ明らかではない。本研究では,成人T細胞白血病/リンパ腫(ATL)における変異腫瘍内不均一性(ITH)に取り組むことを試みた。ATLは,ヒトT細胞白血病ウイルス1型(HTLV1)感染により引き起こされる不完全に理解された分子病因を有する悪性腫瘍である。腫瘍遺伝的多様性プロファイルを通してクローン構造を決定するために,著者らは71人のATL患者からの腫瘍とマッチした正常サンプルの142の全エキソソーム配列データを調査した。ScClone分析に基づいて,ATL試料は1から9クラスタの範囲のクローン/サブクローン周波数にわたって広いスペクトルを示した。クラスタの平均数は試料間で6であったが,クラスタ数は異なる試料間で異なった。これらのATL試料の94%は2つ以上のクラスタを有していた。攻撃的ATL症例は,インド型よりわずかに多くのクローンクラスターを有し,疾患の初期段階の間にITHの存在を示した。ATLにおける既知の有意に突然変異した遺伝子はしばしばクラスタ化され,おそらく同じクローンに共存した。IRF4,CCR4,TP53,およびPlcg1突然変異は,中等度の変異対立遺伝子頻度(VAF)をもつサブクローンにおいてほとんどクラスタ化されたが,HLA-B,Card11およびNOTCH1突然変異は,より低いVAFsを有するサブクローンにおいてクラスタ化された。まとめると,これらの結果は,ATLが高度のITHと複雑なサブクローン構造を示すことを示している。著者らの知見は,クローン/サブクローン構造が治療反応の予後的目的と個別化評価のための有用な手段である可能性を示唆する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： クラスタ ,  クラスタ化 ,  遺伝子頻度 ,  *リンパ腫 ,  遺伝子 ,  病因 ,  *成人T細胞白血病 ,  *腫瘍 ,  HTLV1 ,  *不均一性 ,  クローン ,  感染 ,  *突然変異 ,  患者
準シソーラス用語： 悪性腫瘍 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 血液の腫よう  (GK04000M)

タイトルに関連する用語 (7件)： 突然変異 ,  腫瘍 ,  不均一性 ,  成人T細胞白血病 ,  リンパ腫 ,  初期 ,  事象