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J-GLOBAL ID:201802282447822669   整理番号:18A0534179

肝DEPTORの消失は絶食に対する代謝転移を変化させる【Powered by NICT】

Loss of hepatic DEPTOR alters the metabolic transition to fasting
著者 (16件):
資料名:
巻:号:ページ: 447-458  発行年: 2017年 
JST資料番号: W3141A  ISSN: 2212-8778  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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ラパマイシン(mTOR)の機構的標的は成長と代謝を調節する異なる蛋白質複合体(mTORC1およびmTORC2)に機能するセリン/トレオニンキナーゼである。mTOR相互作用蛋白質(DEPTOR)を含むDEPドメインはこれらの複合体の一部であり,それらの活性を低下させることが知られている。DEPTOR損失はin vivo代謝と生物体成長に影響を及ぼすかどうかは検証されていない。DEPTORの組織特異的欠失を可能にする条件付きトランスジェニックマウスを作成した。このモデルはCMV creマウスまたはアルブミンcreマウスと交配全身または肝臓特異的のいずれかDEPTORノックアウト(KO)マウスを作成した。全身DEPTOR KOマウスは生存可能で,繁殖力,正常であり,全体的物理的および代謝異常を示さなかった。DEPTORの初期および全身性損失に関連した予想される代償性機構を回避するために,特異的に肝臓におけるDEPTOR,DEPTOR蛋白質はmTOR活性化に応答して発現すると影響を受ける組織を欠失させた。肝臓特異的DEPTORヌルマウスは,絶食対対照マウスに循環グルコースの減少を示した。この効果は,肝臓糖新生電位の変化と関連しなかったが,インシュリン耐性試験中の循環グルコースの持続的低下と関連していた。血糖の減少に加えて,絶食時肝臓特異的DEPTOR KOマウスは,低下した肝臓グリコーゲン含量を有した。DEPTORの損失は細胞自律的に肝細胞における酸化的代謝を増加することを示した,増加したチトクロームc発現と関連したが,ミトコンドリア含量または酸化的代謝を制御する遺伝子の発現の変化の独立した影響。肝臓特異的DEPTOR KOマウスは絶食時に持続的mTORC1活性化を示し,ラパマイシンによる急性処理はこれらのマウスで血糖を正規化するために十分であることを見出した。肝DEPTORは栄養状態と代謝を調整するために絶食への遷移時のmTORC1の阻害を促進するモデルを提案した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (2件):
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酵素生理  ,  細胞生理一般 
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