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J-GLOBAL ID：201802285158319721   整理番号：18A1154843

eIF2αリン酸化は高フルクトース食で攻撃されたマウスにおける肝細胞死と肝線維症を予防するために必要である【JST・京大機械翻訳】

eIF2α phosphorylation is required to prevent hepatocyte death and liver fibrosis in mice challenged with a high fructose diet

著者 (18件)： Choi Woo-Gyun (School of Biological Sciences, University of Ulsan, Ulsan, Republic of Korea) ,  Han Jaeseok (Soonchunhyang Institute of Med-bio Science (SIMS), Soonchunhyang University, Cheonan-si, Republic of Korea) ,  Han Jaeseok (Degenerative Diseases Program, Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, La Jolla, USA) ,  Kim Ji-Hyeon (School of Biological Sciences, University of Ulsan, Ulsan, Republic of Korea) ,  Kim Ji-Hyeon (Biomedical Research Center, Asan Medical Center, College of Medicine, University of Ulsan, Seoul, Republic of Korea) ,  Kim Mi-Jeong (School of Biological Sciences, University of Ulsan, Ulsan, Republic of Korea) ,  Park Jae-Woo (School of Biological Sciences, University of Ulsan, Ulsan, Republic of Korea) ,  Song Benbo (NGM Biopharmaceuticals, Inc., South San Francisco, USA) ,  Cha Hee-Jeong (Department of Pathology, Ulsan University Hospital, University of Ulsan College of Medicine, Ulsan, Republic of Korea) ,  Choi Hye-Seon (School of Biological Sciences, University of Ulsan, Ulsan, Republic of Korea) ,  Chung Hun-Taeg (School of Biological Sciences, University of Ulsan, Ulsan, Republic of Korea) ,  Lee In-Kyu (Department of Internal Medicine and Biochemistry and Cell Biology, Kyungpook National University School of Medicine, Daegu, Republic of Korea) ,  Park Tae-Sik (Department of Life Science, Gachon University, Seongnam, Republic of Korea) ,  Hatzoglou Maria (Department of Nutrition, Case Western Reserve University School of Medicine, Cleveland, USA) ,  Choi Hueng-Sik (School of Biological Sciences and Technology, Chonnam National University, Gwangju, Republic of Korea) ,  Yoo Hyun Ju (Biomedical Research Center, Asan Medical Center, College of Medicine, University of Ulsan, Seoul, Republic of Korea) ,  Kaufman Randal J. (Soonchunhyang Institute of Med-bio Science (SIMS), Soonchunhyang University, Cheonan-si, Republic of Korea) ,  Back Sung Hoon (School of Biological Sciences, University of Ulsan, Ulsan, Republic of Korea)
資料名： Nutrition & Metabolism (Web)  (Nutrition & Metabolism (Web))
巻： 14  号： 1  ページ： 48  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7531A  ISSN： 1743-7075  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】食事性フルクトースは,de novoリポゲネシス(DNL)を通して動物における脂肪肝を急速に引き起こすことができ,非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)の発症と重症度に寄与する。小胞体(ER)及び酸化ストレスを含む多様な細胞傷害に応答して,真核生物翻訳開始因子2αサブユニット(eIF2α)のリン酸化は一般的翻訳開始を減衰させ,細胞を保存し,ホメオスタシスを回復させるための適応遺伝子発現を開始する。本研究は,肝細胞特異的eIF2α-リン酸化欠損マウスモデルにおける高フルクトース摂取により誘導されるNAFLDに対する保護におけるeIF2αリン酸化の役割を調べることを目的とした。【方法】肝細胞特異的非リン酸化性(S51A)eIF2αknock シン(A/A;FTG/0;Cre~Hepp/0,A/A~Hep)マウスを,Alfp-Creリコンビナーゼ遺伝子導入S/A,Cre-Hep/0(S/A-Cre)マウスを有するFTG/FTGマウスを交配することによって発生させた。肝細胞特異的eIF2α-リン酸化欠損3か月齢マウスまたは12か月齢マウスに60%高フルクトース食(HFrD)を16または5週間与え,eIF2αリン酸化欠損がNADP/NADPHおよびGSH/GSHレベル,ROS防御遺伝子発現,酸化損傷,細胞死および線維症に及ぼす影響を観察した。【結果】マウスへのフルクトース給餌は,非折畳み蛋白質応答(UPR)センサ活性化およびUPR遺伝子発現の調節不全を引き起こし,次に,グルタチオン生合成遺伝子を含むいくつかのROS防御遺伝子の発現を減少させた。それにもかかわらず,これらの変化はeIF2αリン酸化十分な肝細胞の死を誘導するのに十分ではなかった。しかしながら,抗酸化酵素(GPX1とHO-1)の発現低下とNADPHとグルタチオンレベルの低下による抗酸化能の低下と,浸潤NOX2発現白血球からのROS誘導損傷の増加の可能性のために,肝細胞特異的eIF2αリン酸化を欠損する肝細胞死と肝線維症の実質的増加があった。これらすべては,肝細胞死と白血球浸潤の悪いサイクルをもたらした。【結論】著者らの知見は,eIF2αリン酸化がNADPHとGSHレベルを維持し,ROS防御遺伝子の発現を制御し,それによって,フルクトース代謝によって誘発された酸化ストレスから肝細胞を保護することを示唆する。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子発現 ,  *細胞死 ,  リポゲネシス ,  *リン酸化 ,  ホメオスタシス ,  *肝細胞 ,  遺伝子導入 ,  小胞体 ,  遺伝子 ,  白血球 ,  酸化ストレス ,  脂肪肝 ,  脂肪族アミン ,  チオール ,  脂肪族カルボン酸 ,  トリペプチド ,  含硫アミノ酸 ,  ヘキソース ,  ケトース
準シソーラス用語： *eIF2α , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (9件)： 非アルコール性脂肪肝疾患 ,  線維症 ,  高フルクトース食 ,  eIF2αリン酸化 ,  加齢 ,  酸化ストレス ,  抗酸化酵素 ,  NADPH ,  グルタチオン

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

物質索引 (2件)： グルタチオン ,  フルクトース

引用文献 (79件)：

• Annu Rev Pathol; Nonalcoholic fatty liver disease: pathology and pathogenesis; DG Tiniakos, MB Vos, EM Brunt; 5; 2010; 145-171; 10.1146/annurev-pathol-121808-102132; CR1;
• Gastroenterology; Steatohepatitis: a tale of two “hits”?; CP Day; 114; 1998; 842-845; 10.1016/S0016-5085(98)70599-2; CR2;
• Nat Rev Gastroenterol Hepatol; The role of fructose in the pathogenesis of NAFLD and the metabolic syndrome; JS Lim, M Mietus-Snyder, A Valente, JM Schwarz, RH Lustig; 7; 2010; 251-264; 10.1038/nrgastro.2010.41; CR3;
• QJM; Pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease; JK Dowman, JW Tomlinson, PN Newsome; 103; 2010; 71-83; 10.1093/qjmed/hcp158; CR4;
• Physiol Rev; Metabolic effects of fructose and the worldwide increase in obesity; L Tappy, KA Le; 90; 2010; 23-46; 10.1152/physrev.00019.2009; CR5;

タイトルに関連する用語 (8件)： eIF2α ,  リン酸化 ,  高フルクトース食 ,  攻撃 ,  マウス ,  肝細胞 ,  肝線維症 ,  予防