文献

J-GLOBAL ID：201802285808973695   整理番号：18A1347466

敗血症関連脳症のマウスモデルにおける酸化的およびニトロソ化ストレス関連神経組織病理学的変化におけるG蛋白質共役受容体キナーゼ2の役割【JST・京大機械翻訳】

Role of G protein-coupled receptor kinase 2 in oxidative and nitrosative stress-related neurohistopathological changes in a mouse model of sepsis-associated encephalopathy

著者 (12件)： Kawakami Masaaki (Department of Molecular and Medical Pharmacology, Graduate School of Medicine and Pharmaceutical Sciences, University of Toyama, Toyama, Japan) ,  Kawakami Masaaki (Department of Anesthesiology, Graduate School of Medicine and Pharmaceutical Sciences, University of Toyama, Toyama, Japan) ,  Hattori Mizuki (Department of Anesthesiology, Graduate School of Medicine and Pharmaceutical Sciences, University of Toyama, Toyama, Japan) ,  Ohashi Wakana (Department of Molecular and Medical Pharmacology, Graduate School of Medicine and Pharmaceutical Sciences, University of Toyama, Toyama, Japan) ,  Fujimori Toshio (Department of Anesthesiology, Graduate School of Medicine and Pharmaceutical Sciences, University of Toyama, Toyama, Japan) ,  Hattori Kohshi (Department of Anesthesiology and Pain Relief Center, The University of Tokyo Hospital, Tokyo, Japan) ,  Takebe Mariko (Department of Anesthesiology, Graduate School of Medicine and Pharmaceutical Sciences, University of Toyama, Toyama, Japan) ,  Tomita Kengo (Department of Molecular and Medical Pharmacology, Graduate School of Medicine and Pharmaceutical Sciences, University of Toyama, Toyama, Japan) ,  Yokoo Hiroki (Department of Health and Nutritional Sciences, Faculty of Health Promotional Sciences, Tokoha University, Hamamatsu, Japan) ,  Matsuda Naoyuki (Department of Emergency and Critical Care Medicine, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan) ,  Yamazaki Mitsuaki (Department of Anesthesiology, Graduate School of Medicine and Pharmaceutical Sciences, University of Toyama, Toyama, Japan) ,  Hattori Yuichi (Department of Molecular and Medical Pharmacology, Graduate School of Medicine and Pharmaceutical Sciences, University of Toyama, Toyama, Japan)
資料名： Journal of Neurochemistry  (Journal of Neurochemistry)
巻： 145  号： 6  ページ： 474-488  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0504B  ISSN： 0022-3042  CODEN： JONRA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 敗血症に続発するびまん性脳機能障害と神経症状として特徴付けられる敗血症関連脳症(SAE)は,重篤な患者における一般的合併症であり,転帰不良をもたらすが,この障害の分子基盤を理解することは大きな課題である。G蛋白質共役受容体2(GRK2)の新たな役割を示し,最初にG蛋白質共役受容体(GPCR)調節因子として同定され,炎症を含む非G蛋白質共役受容体関連分子の調節において,GRK2がSAEの神経病因と関連するという仮説を試験した。マウスMG6ミクログリア細胞をリポ多糖類(LPS)でチャレンジすると,GRK2サイトゾル発現は高度にアップレギュレーションされた。低分子干渉RNA(siRNA)によるGRK2のアブレーションは,LPS刺激MG6細胞における細胞内活性酸素種生成の増加を防止した。さらに,誘導性ニトロ酸化物シンターゼ発現のLPS誘導アップレギュレーションおよび一酸化窒素産生の増加は,GRK2阻害剤またはsiRNAにより陰性化された。しかし,GRK2阻害は,LPS刺激MG細胞における腫瘍壊死因子α,インターロイキン(IL)-6およびIL-1βの過剰産生に影響を及ぼさなかった。盲腸結紮および穿刺誘発敗血症のマウスにおいて,GRK2阻害剤処理はマウス脳における酸化およびニトロソ化ストレスの高レベルを低下させ,GRK2発現は上方制御され,大脳皮質切片で観察された神経組織学的損傷を軽減し,CLPマウスに有意な生存優位性を与えた。全体として,これらの結果は炎症時の細胞酸化およびニトロソ化ストレスの調節におけるGRK2の新しい役割を明らかにし,GRK2がSAEを予防または治療するための興味ある治療標的としての可能性を有することを示唆する。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *酸化 ,  炎症 ,  大脳皮質 ,  リポ多糖類 ,  一酸化窒素 ,  患者 ,  *敗血症 ,  インターロイキン ,  *脳疾患 ,  アップレギュレーション ,  活性酸素 ,  TNFα ,  酸化ストレス ,  ミクログリア ,  siRNA ,  *細菌感染症 ,  皮質 ,  終脳

著者キーワード (6件)： GRK2 ,  ミクログリア ,  ニトロソ化ストレス ,  酸化ストレス ,  敗血症 ,  敗血症関連脳症

分類 (2件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (9件)： 敗血症 ,  脳症 ,  マウスモデル ,  酸化 ,  ニトロソ化ストレス ,  神経 ,  組織病理学 ,  G蛋白質共役受容体キナーゼ2 ,  役割