文献

J-GLOBAL ID：201802286307595863   整理番号：18A0975295

変異HSPB1は神経変性疾患における可能な役割を持つRNA結合蛋白質,PCBP1への結合により翻訳抑制の消失を引き起こす【JST・京大機械翻訳】

Mutant HSPB1 causes loss of translational repression by binding to PCBP1, an RNA binding protein with a possible role in neurodegenerative disease

著者 (14件)： Geuens Thomas (Peripheral Neuropathy Group, Department of Molecular Genetics, VIB, Institute Born Bunge and University of Antwerp, Antwerpen, Belgium) ,  Winter Vicky De (Peripheral Neuropathy Group, Department of Molecular Genetics, VIB, Institute Born Bunge and University of Antwerp, Antwerpen, Belgium) ,  Rajan Nicholas (Center for Human Genetics, Center for the Biology of Disease, VIB and KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Achsel Tilmann (Center for Human Genetics, Center for the Biology of Disease, VIB and KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Achsel Tilmann (Department of Fundamental Neuroscience (DNF), University of Lausanne, Lausanne, Switzerland) ,  Mateiu Ligia (Department of Molecular Genetics, VIB and University of Antwerp, Antwerpen, Belgium) ,  Almeida-Souza Leonardo (Peripheral Neuropathy Group, Department of Molecular Genetics, VIB, Institute Born Bunge and University of Antwerp, Antwerpen, Belgium) ,  Almeida-Souza Leonardo (Present address: MRC Laboratory of Molecular Biology, Cambridge, UK) ,  Asselbergh Bob (Department of Molecular Genetics, VIB and University of Antwerp, Antwerpen, Belgium) ,  Bouhy Delphine (Peripheral Neuropathy Group, Department of Molecular Genetics, VIB, Institute Born Bunge and University of Antwerp, Antwerpen, Belgium) ,  Auer-Grumbach Michaela (Institute of Medical Biology and Department of Internal Medicine, Diabetes and Metabolism, Medical University Graz, Graz, Austria) ,  Bagni Claudia (Center for Human Genetics, Center for the Biology of Disease, VIB and KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Bagni Claudia (Department of Fundamental Neuroscience (DNF), University of Lausanne, Lausanne, Switzerland) ,  Timmerman Vincent (Peripheral Neuropathy Group, Department of Molecular Genetics, VIB, Institute Born Bunge and University of Antwerp, Antwerpen, Belgium)
資料名： Acta Neuropathologica Communications (Web)  (Acta Neuropathologica Communications (Web))
巻： 5  号： 1  ページ： 5  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7296A  ISSN： 2051-5960  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 小熱ショック蛋白質HSPB1(Hsp27)は,アクチン動力学,酸化ストレス調節および抗アポトーシスのような種々の細胞機能を調節することができる普遍的に発現された分子シャペロンである。HSPB1の突然変異を引き起こす疾患は,遠位遺伝性運動神経障害,Charcot-Marie-Tooth病,筋萎縮性側索硬化症などの神経変性疾患と関連している。HSPB1におけるほとんどの変異は高度に保存されたα-クリスタリンドメインを標的とするが,他の変異はCまたはN末端領域またはそのプロモーターに影響を及ぼす。α-crystallリンドメイン内の変異はHSPB1のシャペロン活性を増強し,クライアント蛋白質への結合を増加させることが示されている。しかしながら,α-crystallリンドメインの外側と下流に位置するHSPB1-P182L変異は異なる挙動を示した。この特異的HSPB1変異は,末梢神経系の運動ニューロンに排他的に影響する重度の神経障害表現型をもたらす。HSPB1-P182L変異蛋白質はRNA結合蛋白質ポリ(C)結合蛋白質1(PCBP1)と特異的に相互作用を増加し,その翻訳抑制活性の低下をもたらすことを同定した。RNA免疫沈降とそれに続くマウス脳のRNA配列決定により,PCBP1 mRNA標的の同定が可能になった。これらの標的は平均よりも大きな3′-および5′-UTRを含み,CTCCTCTCTCCコンセンサス配列から成るRNAモチーフに富んでいた。興味あることに,同定されたPCB1標的の間のニューロン転写物の明確な存在に次いで,遺伝性末梢神経経路と遺伝性痙攣性パラapと関連する既知の遺伝子を同定した。従って,HSPB1は神経変性疾患におけるその役割をさらに支持するRNA結合蛋白質との相互作用を介して翻訳抑制を仲介できると結論した。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： mRNA ,  筋萎縮性側索硬化症 ,  *RNA結合タンパク質 ,  プロモーター領域 ,  ニューロパチー ,  *RNA【核酸】 ,  ニューロン ,  運動神経 ,  免疫沈降反応 ,  シャペロンタンパク質 ,  突然変異 ,  表現型
準シソーラス用語： *結合蛋白質 ,  *翻訳抑制 ,  *神経変性疾患 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： HSPB1 ,  RNA免疫沈降 ,  PCBP1 ,  遠位遺伝性運動神経障害 ,  Charcot-Marie-Tooth

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  神経系の疾患  (GN03000O)

引用文献 (56件)：

• Hum Mol Genet; A mutation in the small heat-shock protein HSPB1 leading to distal hereditary motor neuronopathy disrupts neurofilament assembly and the axonal transport of specific cellular cargoes; S Ackerley, PA James, A Kalli, S French, KE Davies, K Talbot; 15; 2006; 347-354; 10.1093/hmg/ddi452; CR1;
• J Neurosci; Small heat-shock protein HSPB1 mutants stabilize microtubules in Charcot-Marie-Tooth neuropathy; L Almeida-Souza, B Asselbergh, C d’Ydewalle, K Moonens, S Goethals, V Winter; 31; 2011; 15320-15328; 10.1523/JNEUROSCI.3266-11.2011; CR2;
• PLoS One; HSPB1 facilitates the formation of non-centrosomal microtubules; L Almeida-Souza, B Asselbergh, V Winter, S Goethals, V Timmerman, S Janssens; 8; 2013; e66541; 10.1371/journal.pone.0066541; CR3;
• J Biol Chem; Increased monomerization of mutant HSPB1 leads to protein hyperactivity in Charcot-Marie-Tooth neuropathy; L Almeida-Souza, S Goethals, V Winter, I Dierick, R Gallardo, J Durme; 285; 2010; 12778-12786; 10.1074/jbc.M109.082644; CR4;
• Arrigo AP, Virot S, Chaufour S, Firdaus W, Kretz-Remy C, Diaz-Latoud C Hsp27 consolidates intracellular redox homeostasis by upholding glutathione in its reduced form and by decreasing iron intracellular levels. Antioxid Redox Signal. 7:414-22. doi:10.1089/ars.2005.7.414

タイトルに関連する用語 (5件)： 変異 ,  神経変性疾患 ,  役割 ,  RNA結合蛋白質 ,  翻訳抑制