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J-GLOBAL ID：201802287116429564   整理番号：18A1141357

1(CTRC1)を含むコラーゲン三重螺旋反復配列の高発現はMAPK/MEK/ERK/FRA-1活性化を介して食道扁平上皮癌の進行を促進する【JST・京大機械翻訳】

High expression of Collagen Triple Helix Repeat Containing 1 (CTHRC1) facilitates progression of oesophageal squamous cell carcinoma through MAPK/MEK/ERK/FRA-1 activation

著者 (8件)： Wang Chunni (Department of Thoracic Surgery, National Cancer Center/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Li Zitong (Department of Thoracic Surgery, National Cancer Center/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Shao Fei (Department of Thoracic Surgery, National Cancer Center/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Yang Xueying (Department of Thoracic Surgery, National Cancer Center/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Feng Xiaoli (Department of Pathology, National Cancer Center/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Shi Susheng (Department of Pathology, National Cancer Center/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Gao Yibo (Department of Thoracic Surgery, National Cancer Center/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  He Jie (Department of Thoracic Surgery, National Cancer Center/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China)
資料名： Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web)  (Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web))
巻： 36  号： 1  ページ： 84  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7514A  ISSN： 1756-9966  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】食道癌は,世界的に最も一般的悪性腫瘍の1つであり,食道扁平上皮癌(ESCC)は,世界的および中国における主要な組織型である。1(CTHRC1)を含むコラーゲン三重螺旋反復はESCCでアップレギュレートされることが見出されている。しかしながら,ESCCの腫瘍形成と進行におけるその役割は不明のままである。【方法】著者らの以前のESCC mRNAプロファイリングデータを用いて,増殖に必要なそれらを同定するために上方制御された遺伝子をスクリーニングした。免疫組織化学は,204人のESCC患者におけるCTHRC1蛋白質発現のレベルを測定するために実行した。CTHRC1発現と臨床病理学的特徴の間の相関を評価した。加えて,ピロシーケンスおよび5-アザ-dC処理を行い,CTHRC1プロモーターのメチル化状態を評価した。in vitroおよびin vivo分析も行い,ESCC細胞増殖,移動および浸潤におけるCTHRC1の役割を決定し,RNA配列および分子実験を行い,基礎となる機構を検討した。【結果】mRNAプロファイリングデータに基づいて,CTHRC1はESCC組織における最も有意に上方制御された遺伝子の1つと同定された(n=119,折畳み変化=20.5,P=2.12E-66)。RNA干渉スクリーニングも,CTHRC1が細胞増殖に必要であることを示した。免疫組織化学は,腫瘍組織において著しく高いCTHRC1蛋白質発現を確認し,高いCTHRC1発現は,進行したTステージ(P=0.043),リンパ節転移(P=0.023),TNMステージ(P=0.024)および劣った全体的生存(P=0.020)と明らかに相関した。cg0757887におけるプロモーターの低メチル化はESCC細胞および腫瘍におけるCTHRC1発現の増加に寄与する可能性がある。CTHRC1の強制過剰発現は,細胞増殖,移動および浸潤を有意に増強したが,CTHRC1の枯渇は,3つのESCC細胞系および異種移植片におけるこれらの細胞機能を抑制した。CTHRC1は,MAPK/MEK/ERKカスケードを介してFra-1(Fos関連抗原1,FOSL1としても知られる)を活性化することが見出され,サイクリンD1のアップレギュレーションを誘導し,細胞増殖を促進した。また,Fra-1は,ESCC細胞浸潤,遊走および転移を促進するために,snail1仲介MMP14(マトリックスメタロペプチダーゼ14,MT1-MMPとしても知られている)を誘導した。結論:著者らのデータは,CTHRC1がESCCの進行と転移における発癌性ドライバーとして作用する可能性があり,予後と個別化治療のための潜在的バイオマーカーとして役立つ可能性があることを示唆する。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *コラーゲン ,  メチル化 ,  mRNA ,  細胞増殖 ,  免疫組織化学 ,  食道腫瘍 ,  in vitro実験 ,  スクリーニング ,  抗原 ,  アップレギュレーション ,  プロモーター領域 ,  バイオマーカー
準シソーラス用語： 蛋白質発現 ,  悪性腫瘍 ,  *食道扁平上皮癌 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 食道扁平上皮癌(ESCC) ,  1(CTRC1)を含むコラーゲン三重螺旋反復 ,  予後 ,  進行 ,  ERK経路 ,  FRA-1 ,  MMP14

分類 (1件)： 消化器の腫よう  (GH04000D)

引用文献 (50件)：

• CA Cancer J Clin; Global cancer statistics, 2012; LA Torre, F Bray, RL Siegel, J Ferlay, J Lortet-Tieulent, A Jemal; 65; 2015; 87-108; 10.3322/caac.21262; CR1;
• Pennathur A, Gibson MK, Jobe BA, Luketich JD. Oesophageal carcinoma. Lancet. 2013;381:400-12.
• CA Cancer J Clin; Cancer statistics in China, 2015; W Chen, R Zheng, PD Baade, S Zhang, H Zeng, F Bray; 66; 2016; 115-132; 10.3322/caac.21338; CR3;
• Zhonghua Zhong Liu Za Zhi; Mortality and survival analysis of esophageal cancer in China; SW Zhang, RS Zheng, TT Zuo, HM Zeng, WQ Chen, J He; 38; 2016; 709-715; CR4;
• J Clin Oncol; Esophageal cancer: the mode of lymphatic tumor cell spread and its prognostic significance; SB Hosch, NH Stoecklein, U Pichlmeier, A Rehders, P Scheunemann, A Niendorf; 19; 2001; 1970-1975; 10.1200/JCO.2001.19.7.1970; CR5;

タイトルに関連する用語 (11件)： コラーゲン ,  三重螺旋 ,  反復配列 ,  発現 ,  MAPK ,  MEK ,  ERK ,  Fra-1 ,  活性化 ,  食道扁平上皮癌 ,  促進