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J-GLOBAL ID:201802288724632870   整理番号:18A1514829

ネクロスタチン-7はRANK-NFATc1シグナル伝達を抑制し破骨細胞分化に対するマクロファージを減弱する【JST・京大機械翻訳】

Necrostatin-7 suppresses RANK-NFATc1 signaling and attenuates macrophage to osteoclast differentiation
著者 (23件):
資料名:
巻: 503  号:ページ: 544-549  発行年: 2018年 
JST資料番号: B0118A  ISSN: 0006-291X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 短報  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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破骨細胞は骨粗鬆症,関節リウマチ,歯周炎,骨のPaget病および骨転移性腫瘍のような骨溶解性骨疾患において重要な役割を果たす。したがって,破骨細胞分化と機能の制御は有望な治療戦略と考えられている。ここでは,プログラム壊死の阻害剤,ネクロスタチン(Nec)-7が,マクロファージコロニー刺激因子(M-CSF)により支持された生存および破骨細胞前駆体細胞の増殖を損なうことなく,核因子(NF)-κBリガンド(RANKL)誘導破骨細胞形成および骨吸収の受容体活性化を強く抑制することを示した。従って,Nec-7はカテプシンKのようなRANKL誘導破骨細胞形成マーカー遺伝子のレベルを有意に低下させた。機構的に,Nec-7はMAPKもNF-κB活性化にも影響しなかった。しかしながら,それは活性化T細胞c1(NFATc1)シグナリングの核因子に対するRANKL受容体(RANK)を強く阻害した。骨髄由来マクロファージにおけるRANKのレンチウイルス発現は,Nec-7処理細胞における破骨細胞形成とNFATc1増幅を有意に回復した。本研究では,Nec-7感受性経路が破骨細胞形成と機能に決定的に関与することを明らかにした。Nec-7がRANK-NFATc1シグナル伝達軸を阻害する分子機構の研究は,骨疾患に対する新しい治療戦略の開発につながる可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
骨格系  ,  細胞生理一般 

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