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J-GLOBAL ID：201802288898577568   整理番号：18A0709030

Treacher Collins症候群3(TSC3)関連POLR1C変異体はリソソームに局在し軟骨形成分化を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Treacher Collins syndrome 3 (TCS3)-associated POLR1C mutants are localized in the lysosome and inhibits chondrogenic differentiation

著者 (12件)： Matsumoto Naoto (Laboratory of Molecular Neuroscience and Neurology, Tokyo University of Pharmacy and Life Sciences, Hachioji, Tokyo 192-0392, Japan) ,  Kaneko Minami (Laboratory of Molecular Neuroscience and Neurology, Tokyo University of Pharmacy and Life Sciences, Hachioji, Tokyo 192-0392, Japan) ,  Watanabe Natsumi (Laboratory of Molecular Neuroscience and Neurology, Tokyo University of Pharmacy and Life Sciences, Hachioji, Tokyo 192-0392, Japan) ,  Itaoka Misa (Laboratory of Molecular Neuroscience and Neurology, Tokyo University of Pharmacy and Life Sciences, Hachioji, Tokyo 192-0392, Japan) ,  Seki Yoich (Laboratory of Molecular Neuroscience and Neurology, Tokyo University of Pharmacy and Life Sciences, Hachioji, Tokyo 192-0392, Japan) ,  Morimoto Takako (Laboratory of Molecular Neuroscience and Neurology, Tokyo University of Pharmacy and Life Sciences, Hachioji, Tokyo 192-0392, Japan) ,  Torii Tomohiro (Department of Neuroscience, Baylor College of Medicine, Houston, TX 77030, USA) ,  Miyamoto Yuki (Laboratory of Molecular Neuroscience and Neurology, Tokyo University of Pharmacy and Life Sciences, Hachioji, Tokyo 192-0392, Japan) ,  Miyamoto Yuki (Department of Pharmacology, National Research Institute for Child Health and Development, Setagaya, Tokyo 157-8535, Japan) ,  Keiichi Homma (Department of Life Science and Informatics, Maebashi Institute of Technology, Maebashi, Gunma 371-0816, Japan) ,  Yamauchi Junji (Laboratory of Molecular Neuroscience and Neurology, Tokyo University of Pharmacy and Life Sciences, Hachioji, Tokyo 192-0392, Japan) ,  Yamauchi Junji (Department of Pharmacology, National Research Institute for Child Health and Development, Setagaya, Tokyo 157-8535, Japan)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 499  号： 1  ページ： 78-85  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Treacher Collins症候群(TCS)は,重要な特徴が症状の組み合わせである頭蓋顔面発達障害である。例えば,患者は,眼瞼裂の両側下方傾斜,下眼けんの欠損,顔面骨の低形成,口蓋裂,外耳の奇形,および外耳道の閉鎖を有することができた。TCS3は,RNAポリメラーゼIおよびIIIサブユニットC(POLR1C)をコードするpol1c遺伝子の変異により引き起こされる。2つの既知のミスセンス突然変異(Arg279-to-Gln[R279Q]とArg279-to-Trp[R279W])がArg-279位置にあった。しかし,個々の突然変異がPOLR1Cの細胞特性に影響するか否かを明らかにする必要がある。ここで著者らは,TCS3関連ミスセンス突然変異がPOLR1Cの異常な細胞内局在を引き起こし,軟骨形成分化を阻害することを示す。野生型POLR1Cは正常に核に局在する。R279QまたはR279W変異体は主にリソソームに局在することが分かった。マウス軟骨形成性ATDC5細胞におけるR279QまたはR279W変異体の発現は,リソソームにおける重要な役割に関与するラパマイシン(mTOR)シグナル伝達の哺乳類標的に属する4E-BP1およびリボソームS6蛋白質のリン酸化を低下させる。さらに,R279QまたはR279W変異体の発現は,ATDC5細胞における軟骨形成分化を阻害する。まとめると,TCS3関連突然変異は,POLR1Cのリソソームへの局在化をもたらし,軟骨形成分化を阻害する。これはおそらく,Treacher Collins症候群の基礎となる病理学的分子基盤の一部を説明する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 哺乳類 ,  タンパク質 ,  野生型 ,  ミスセンス突然変異 ,  突然変異 ,  *リソソーム ,  リボソーム ,  リン酸化 ,  サブユニット ,  病理学 ,  *分化 ,  遺伝子 ,  ATDC5細胞 ,  *軟骨形成 ,  脊椎動物 ,  エーテル ,  大環状化合物 ,  ラクタム ,  ラクトン ,  酵素阻害剤 ,  ヘミアセタール ,  脂環式アルコール ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン

著者キーワード (4件)： TSC3 ,  POLR1C ,  リソソーム ,  差別化

分類 (2件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  循環系の疾患  (GJ03000C)

物質索引 (1件)： ラパマイシン

タイトルに関連する用語 (6件)： 症候群 ,  変異体 ,  リソソーム ,  軟骨形成 ,  分化 ,  阻害