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J-GLOBAL ID：201802288989663819   整理番号：18A1141333

dopセラーゼ阻害剤,ベンセラジドはヘキソキナーゼ2を標的とすることにより腫瘍増殖を抑制する【JST・京大機械翻訳】

Benserazide, a dopadecarboxylase inhibitor, suppresses tumor growth by targeting hexokinase 2

著者 (12件)： Li Wei (Hubei Key Laboratory of Natural Medicinal Chemistry and Resource Evaluation, School of Pharmacy, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Zheng Mengzhu (Hubei Key Laboratory of Natural Medicinal Chemistry and Resource Evaluation, School of Pharmacy, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Wu Shuangping (Hubei Key Laboratory of Natural Medicinal Chemistry and Resource Evaluation, School of Pharmacy, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Gao Suyu (School of Traditional Chinese Materia Medica, Wuya College of Innovation, Key Laboratory of Structure-Based Drug Design and Discovery, Ministry of Education, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang, China) ,  Yang Mei (School of Public Health, Wuhan University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Li Zhimei (Hubei Key Laboratory of Natural Medicinal Chemistry and Resource Evaluation, School of Pharmacy, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Min Qiuxia (Hubei Key Laboratory of Natural Medicinal Chemistry and Resource Evaluation, School of Pharmacy, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Sun Weiguang (Hubei Key Laboratory of Natural Medicinal Chemistry and Resource Evaluation, School of Pharmacy, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Chen Lixia (School of Traditional Chinese Materia Medica, Wuya College of Innovation, Key Laboratory of Structure-Based Drug Design and Discovery, Ministry of Education, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang, China) ,  Xiang Guangya (Hubei Key Laboratory of Natural Medicinal Chemistry and Resource Evaluation, School of Pharmacy, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Li Hua (Hubei Key Laboratory of Natural Medicinal Chemistry and Resource Evaluation, School of Pharmacy, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Li Hua (School of Traditional Chinese Materia Medica, Wuya College of Innovation, Key Laboratory of Structure-Based Drug Design and Discovery, Ministry of Education, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang, China)
資料名： Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web)  (Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web))
巻： 36  号： 1  ページ： 58  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7514A  ISSN： 1756-9966  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:ヘキソキナーゼ(HK)は解糖の最初の反応における律速酵素である。そして,ヘキソキナーゼ2(HK2)は,正常細胞と比較してより高いレベルで発現する悪性腫瘍に最も密接に関連している。HK2は腫瘍の開始と維持において重要な役割を果たし,癌治療のための新しい標的を提供する。【方法】構造に基づく仮想リガンドスクリーニングを,ZINC薬物データベースからのヒット同定に使用した。マイクロスケール熱泳動分析を行い,結合親和性を評価した。酵素阻害,細胞毒性,アポトーシス,細胞内ATPレベル,ミトコンドリア膜電位(MMP),グルコース取り込み及び乳酸生産実験をSW480細胞で行い,HK2阻害剤としてBenzを同定した。ウェスタンブロット法を用いて蛋白質発現を試験した。SW480細胞異種移植マウスモデルをin vivo研究に用いた。Benzのナノ粒子を調製し,Benzの抗腫瘍効果と腫瘍標的化を改善した。HPLCを用いて,腫瘍組織における遊離Benzの濃度を測定した。【結果】ベンセラジド(Benz)は選択的HK2阻害剤として同定され,HK2に特異的に結合し,in vitroでHK2酵素活性を有意に阻害した。加えて,Benzはグルコース取り込み,乳酸生産および細胞内ATPレベルを低下させ,細胞アポトーシスおよびMMPの損失の増加を引き起こすことができた。in vivo研究は,300および600mg/KgでのBenzの腹腔内(ip)注射が担癌マウスにおける癌増殖を抑制し,毒性を示さないことを示した。Benzの抗腫瘍効果と腫瘍標的化をさらに改善するために,Benzのナノ粒子を調製した。100および200mg/KgでのリポソームBenzは担癌マウスに対して強力な阻害効果を示し,用量およびより良好な効果を示した。結論:本研究は,癌治療のための新しい抗腫瘍薬としてBenzとその類似体の開発のための新しい方向を提供する。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ナノ粒子 ,  細胞毒性 ,  リポソーム ,  抗腫瘍作用 ,  *腫瘍 ,  抗腫瘍薬 ,  in vitro実験 ,  アポトーシス ,  スクリーニング ,  *ヘキソキナーゼ ,  ウェスタンブロット法 ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： 担癌マウス ,  癌治療 ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ベンセラジド ,  大腸癌 ,  薬物再利用 ,  HK2阻害剤 ,  構造に基づく仮想配位子スクリーニング

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

物質索引 (1件)： グルコース

引用文献 (36件)：

• CA Cancer J Clin; Global cancer statistics; A Jemal, F Bray, MM Center, J Ferlay, E Ward, D Forman; 49; 2011; 33-64; CR1;
• CA Cancer J Clin; Cancer statistics, 2017; R Siegel, K Miller, A Jemal; 67; 2017; 7-30; 10.3322/caac.21387; CR2;
• Lancet; Once-only flexible sigmoidoscopy screening in prevention of colorectal cancer: a multicentre randomised controlled trial; WS Atkin, R Edwards, I Kraljhans, K Wooldrage, AR Hart, JM Northover, DM Parkin, J Wardle, SW Duffy, J Cuzick; 375; 2010; 1624-33; 10.1016/S0140-6736(10)60551-X; CR3;
• Cell; Hallmarks of cancer: the next generation; D Hanahan, RA Weinberg; 144; 2011; 646-74; 10.1016/j.cell.2011.02.013; CR4;
• Semin Cancer Biol; Hexokinase-2 bound to mitochondria: cancer’s stygian link to the “Warburg Effect” and a pivotal target for effective therapy; S Mathupala, YP Ko; 19; 2009; 17-24; 10.1016/j.semcancer.2008.11.006; CR5;

タイトルに関連する用語 (6件)： DOP ,  阻害剤 ,  ベンセラジド ,  ヘキソキナーゼ ,  標的 ,  腫瘍増殖