タンパク質分解のMDM2系修飾因子および関連の使用方法

発明者： , , , ,
出願人/特許権者：
代理人 (3件)：村山靖彦 , 実広信哉 , 阿部達彦
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願2018-521197
公開番号（公開出願番号）：特表2018-526430
出願日： 2016年07月11日
公開日（公表日）： 2018年09月13日
要約：

本記載は、MDM2結合化合物であって、同化合物から構成される二官能性化合物を含む前記イミド系化合物に関し、それらの化合物には標的型ユビキチン化の修飾因子として、特に本発明の二官能性化合物によって分解されるか、そうでなければ阻害される様々なポリペプチドおよび他のタンパク質の阻害剤としての有用性が見出される。特に本記載は、標的タンパク質をユビキチンリガーゼの近傍に配置してそのタンパク質の分解(および阻害)が生じるように、MDM2 E3ユビキチンリガーゼに結合するリガンドを一端に含有し、且つ、標的タンパク質に結合する部分を他端に含有する化合物を提供する。ほとんどあらゆる種類の標的ポリペプチドの分解/阻害と調和する広範囲の薬理学的活性を示す化合物を合成することができる。

請求項（抜粋）：

次のものを含む化学構造を有する化合物であって、 PTM-L-MLM 式中、MLMはMDM2 E3ユビキチンリガーゼ結合部分であり、PTMはタンパク質標的化部分であり、LはそのMLMをそのPTMに結合するリンカーであり、前記PTMが、構造タンパク質、調節、増殖因子、受容体、細胞骨格、ホルモン、酵素、核酸結合、免疫、収縮、貯蔵、輸送、シグナル伝達、触媒活性、タンパク質結合、アロマターゼ活性、リパーゼ、プロテアーゼ、ヌクレアーゼ、運動活性、ヘリケース活性、代謝、抗酸化活性、タンパク質分解、生合成、キナーゼ、オキシドレダクターゼ、トランスフェラーゼ、ヒドロラーゼ、リアーゼ、イソメラーゼ、リガーゼ、酵素調節因子、シグナル伝達因子、タンパク質または脂質結合、細胞運動、膜融合、細胞伝達、細胞増殖または分化、細胞分裂、刺激応答、細胞接着、アポトーシス、運搬、分泌、電子伝達、イオンチャネル、シャペロンまたはシャペロン調節因子、核酸結合活性、転写調節因子、細胞外構成および生合成、ならびに翻訳調節因子からなる群より選択される機能または活性を有する標的タンパク質に結合する前記化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマー、立体異性体、溶媒和化合物、多形体、もしくはプロドラッグ。

IPC (15件)：

C07D 207/16 , C07D 495/14 , C07D 405/14 , A61K 31/551 , A61K 31/40 , A61K 31/427 , A61K 31/416 , A61K 31/443 , A61K 31/506 , A61P 43/00 , A61P 35/00 , A61P 35/02 , C07D 417/14 , C07D 403/12 , C07D 403/14

FI (16件)：

C07D207/16 , C07D495/14 E , C07D405/14 , A61K31/551 , A61K31/40 , A61K31/427 , A61K31/4166 , A61K31/4433 , A61K31/506 , A61P43/00 105 , A61P43/00 121 , A61P35/00 , A61P35/02 , C07D417/14 , C07D403/12 , C07D403/14

Fターム (45件)：

4C063AA01 , 4C063AA03 , 4C063BB07 , 4C063BB09 , 4C063CC25 , 4C063CC29 , 4C063CC62 , 4C063CC78 , 4C063DD03 , 4C063EE01 , 4C069AA20 , 4C069BA08 , 4C069BB08 , 4C069BB12 , 4C069BD06 , 4C069BD09 , 4C071AA01 , 4C071BB02 , 4C071CC04 , 4C071CC21 , 4C071EE13 , 4C071FF02 , 4C071GG02 , 4C071GG06 , 4C071JJ01 , 4C071JJ05 , 4C071LL01 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086BC07 , 4C086BC17 , 4C086BC38 , 4C086BC42 , 4C086BC82 , 4C086CB30 , 4C086GA02 , 4C086GA07 , 4C086GA10 , 4C086GA16 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086NA05 , 4C086ZB26 , 4C086ZB27 , 4C086ZC75

引用特許：

審査官引用 (4件)

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