特許

J-GLOBAL ID：201503086954003013

E3ユビキチンリガーゼによる標的タンパク質および他のポリペプチドの分解増強のための化合物および方法

発明者： クルース クレイグ エム. ,  バックリー デニス ,  チュッリ アレッシオ ,  イエルゲンセン ウィリアム ,  ギャレイス ピーター シー. ,  バン モール インゲ ,  ガスタフソン ジェフリー ,  テ ヒュン-ソプ ,  マイケル ジュリアン ,  ホイヤー デンティン ウェード ,  ロス アンケ ジー. ,  ハーリング ジョン デビッド ,  スミス イアン エドワード デビッド ,  ミア アフジャル フセイン ,  カンポス セバスチアン アンドレ ,  レ ジョエル
出願人/特許権者： イエール ユニバーシティ ,  グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッド ,  ケンブリッジ エンタープライズ リミテッド ユニバーシティー オブ ケンブリッジ
代理人 (12件)： 清水 初志 ,  春名 雅夫 ,  山口 裕孝 ,  刑部 俊 ,  井上 隆一 ,  佐藤 利光 ,  新見 浩一 ,  小林 智彦 ,  渡邉 伸一 ,  大関 雅人 ,  五十嵐 義弘 ,  川本 和弥
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願2014-552319
公開番号（公開出願番号）：特表2015-508414
出願日： 2013年01月11日
公開日（公表日）： 2015年03月19日
要約：

本発明は、標的ユビキチン化の調節因子として、特に様々なポリペプチドおよび他のタンパク質の阻害剤として有用な二官能性化合物に関し、これらのポリペプチドおよびタンパク質は本発明の二官能性化合物によって分解および/または別の方法で阻害される。特に、本発明は、一方の末端にユビキチンリガーゼに結合するVHLリガンドおよび他方の末端に標的タンパク質に結合する部分を、標的タンパク質がユビキチンリガーゼに近接して配置されて、そのタンパク質の分解(および阻害)を行うように含む化合物を目的とする。本発明は、標的ポリペプチドの分解/阻害に一致する、本発明の化合物に関連する広範囲の薬理活性を示す。

請求項（抜粋）：

以下の化学構造の化合物:

IPC (31件)：

C07D 207/16 ,  A61K 45/00 ,  A61P 43/00 ,  A61P 35/00 ,  A61P 35/02 ,  A61P 3/10 ,  A61P 3/04 ,  A61P 9/10 ,  A61P 17/02 ,  A61P 37/04 ,  A61K 31/436 ,  A61K 31/337 ,  A61K 31/422 ,  A61K 31/537 ,  A61K 31/401 ,  A61K 31/427 ,  C07D 417/12 ,  C07D 413/12 ,  C07D 413/06 ,  C07D 417/14 ,  A61K 31/538 ,  A61K 31/423 ,  A61K 31/424 ,  C07D 413/14 ,  C07D 403/12 ,  A61K 31/470 ,  A61K 31/437 ,  A61K 31/519 ,  C07D 471/04 ,  C07D 403/14 ,  C07D 401/14

FI (31件)：

C07D207/16 ,  A61K45/00 ,  A61P43/00 111 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P3/10 ,  A61P3/04 ,  A61P9/10 ,  A61P17/02 ,  A61P37/04 ,  A61K31/436 ,  A61K31/337 ,  A61K31/422 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/401 ,  A61K31/427 ,  C07D417/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/06 ,  C07D417/14 ,  A61K31/538 ,  A61K31/423 ,  A61K31/4245 ,  C07D413/14 ,  C07D403/12 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/437 ,  A61K31/519 ,  C07D471/04 106A ,  C07D403/14 ,  C07D401/14

Fターム (61件)：

4C063AA01 ,  4C063BB09 ,  4C063CC07 ,  4C063CC14 ,  4C063CC51 ,  4C063CC52 ,  4C063CC54 ,  4C063CC58 ,  4C063CC62 ,  4C063CC72 ,  4C063CC76 ,  4C063CC78 ,  4C063DD03 ,  4C065AA03 ,  4C065BB05 ,  4C065CC01 ,  4C065DD02 ,  4C065EE02 ,  4C065HH01 ,  4C065JJ01 ,  4C065KK04 ,  4C065LL01 ,  4C065PP17 ,  4C069AA18 ,  4C069BB22 ,  4C069BC04 ,  4C069BD05 ,  4C084AA19 ,  4C086AA01 ,  4C086AA02 ,  4C086AA03 ,  4C086BA02 ,  4C086BC07 ,  4C086BC28 ,  4C086BC45 ,  4C086BC67 ,  4C086BC69 ,  4C086BC70 ,  4C086BC71 ,  4C086BC73 ,  4C086BC82 ,  4C086CB05 ,  4C086CB22 ,  4C086GA07 ,  4C086GA08 ,  4C086GA09 ,  4C086GA10 ,  4C086GA12 ,  4C086MA01 ,  4C086MA02 ,  4C086MA04 ,  4C086NA05 ,  4C086NA14 ,  4C086ZA45 ,  4C086ZA70 ,  4C086ZA89 ,  4C086ZB09 ,  4C086ZB26 ,  4C086ZB27 ,  4C086ZC35 ,  4C086ZC41

引用特許：

審査官引用 (7件)

• フォンヒッペルリンドウ腫瘍サプレッサー複合体およびSCFユビキチンリガーゼの新規成分
  公報種別：公表公報   出願番号：特願2000-601023   出願人：オクラホマメディカルリサーチファウンデーション
• ユビキチンリガーゼアッセイ
  公報種別：公表公報   出願番号：特願2001-573019   出願人：ライジェル・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド
• 自己デコンボリューション法によるコンビナトリアルライブラリー
  公報種別：公表公報   出願番号：特願平9-539622   出願人：ペプチドセラピュティックスリミテッド
• 抗微生物剤としての新規なプロリン類
  公報種別：公表公報   出願番号：特願2000-615004   出願人：メルクエンドカムパニーインコーポレーテッド, キュービストファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド
• 特表2009-554620
  
• 特表2009-554620
  
• HVIプロテアーゼ阻害剤、これを含有する組成物、これらの医薬的使用及びこれらの合成のための物質
  公報種別：公表公報   出願番号：特願2003-503612   出願人：アグロン・ファーマシュウティカルズ・インコーポレーテッド

引用文献：

審査官引用 (25件)

• Use of PROTACS as molecular probes of angiogenesis
• Impact of linker length on the activity of PROTACs
• Impact of linker length on the activity of PROTACs
• Jostling for Position: Optimizing Linker Location in the Design of Estrogen Receptor-Targeting PROTA
• Jostling for Position: Optimizing Linker Location in the Design of Estrogen Receptor-Targeting PROTA
• Photoactivable peptides for identifying enzyme-substrate and protein-protein interactions
• Targeting steroid hormone receptors for ubiquitination and degradation in breast and prostate cancer
• Targeting steroid hormone receptors for ubiquitination and degradation in breast and prostate cancer
• Two-Headed PROTAC: an Effective New Tool for Targeted Protein Degradation
• HIF-1α peptide derivatives with modifications at the hydroxyproline residue as activators of HIF-1
• Impact of linker length on the activity of PROTACs
• Jostling for Position: Optimizing Linker Location in the Design of Estrogen Receptor-Targeting PROTA
• Targeting steroid hormone receptors for ubiquitination and degradation in breast and prostate cancer
• Impact of linker length on the activity of PROTACs
• Jostling for Position: Optimizing Linker Location in the Design of Estrogen Receptor-Targeting PROTA
• Targeting steroid hormone receptors for ubiquitination and degradation in breast and prostate cancer
• Chemical genetics screen for enhancers of rapamycin identifies a specific inhibitor of an SCF family
• Targeting the von Hippel-Lindau E3 Ubiquitin Ligase Using Small Molecules To Disrupt the VHL/HIF-1α
• Structural basis for the recognition of hydroxyproline in HIF-1 alpha by pVHL.
• Structure of an HIF-1alpha -pVHL complex: hydroxyproline recognition in signaling.
• Small-Molecule Inhibitors of the Interaction between the E3 Ligase VHL and HIF1α
• Dissecting Fragment-Based Lead Discovery at the von Hippel-Lindau Protein:Hypoxia Inducible Factor 1
• Impact of linker length on the activity of PROTACs
• Jostling for Position: Optimizing Linker Location in the Design of Estrogen Receptor-Targeting PROTA
• Targeting steroid hormone receptors for ubiquitination and degradation in breast and prostate cancer