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J-GLOBAL ID：201902211604726316   整理番号：19A0656327

統合NMRとin silico技術を用いたユビキチン特異的プロテアーゼ7(USP7)の小分子阻害剤の発見【JST・京大機械翻訳】

Discovery of Small-Molecule Inhibitors of Ubiquitin Specific Protease 7 (USP7) Using Integrated NMR and in Silico Techniques

著者 (16件)： Di Lello Paola (Genentech, Inc., California, United States) ,  Pastor Richard (Genentech, Inc., California, United States) ,  Murray Jeremy M. (Genentech, Inc., California, United States) ,  Blake Robert A. (Genentech, Inc., California, United States) ,  Cohen Frederick (Genentech, Inc., California, United States) ,  Crawford Terry D. (Genentech, Inc., California, United States) ,  Drobnick Joy (Genentech, Inc., California, United States) ,  Drummond Jason (Genentech, Inc., California, United States) ,  Kategaya Lorna (Genentech, Inc., California, United States) ,  Kleinheinz Tracy (Genentech, Inc., California, United States) ,  Maurer Till (Genentech, Inc., California, United States) ,  Rouge Lionel (Genentech, Inc., California, United States) ,  Zhao Xianrui (Genentech, Inc., California, United States) ,  Wertz Ingrid (Genentech, Inc., California, United States) ,  Ndubaku Chudi (Genentech, Inc., California, United States) ,  Tsui Vickie (Genentech, Inc., California, United States)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 60  号： 24  ページ： 10056-10070  発行年： 2017年 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： USP7は腫瘍抑制因子p53の不安定化に関与するデubiquitinaseであり,この理由により小分子阻害剤の潜在的腫瘍標的として注目されている。ここでは,USP7の特異的阻害剤として[引用文献情報:原文を参照]により記述される4-(2-アミノピリジン-3-イル)-フェノール化合物の同定をもたらす生物物理学的,生化学的及び計算的アプローチについて述べた。生化学的ハイスループットスクリーニング(HTS)ヒットの仮想スクリーニングおよび再マイニングと組み合わせたNMRによるフラグメントに基づく鉛発見(FBLD)は,USP7の触媒ドメインの「パーム」領域に結合する一連のリガンドの発見をもたらし,その触媒活性を阻害する。次に,これらの配位子を構造に基づく設計により最適化し,合理的な物理的性質を有する細胞活性分子を得た。この発見プロセスは,協調で働く複数の技術を含むだけでなく,直交スクリーニングアプローチからのヒットが鉛同定のために互いに補完するユニークな方法を示した。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 直交性 ,  アブラヤシ ,  *NMR【磁気共鳴】 ,  生化学 ,  触媒活性 ,  最適化 ,  p53タンパク質 ,  鉛
準シソーラス用語： 触媒ドメイン ,  バーチャルスクリーニング ,  *阻害剤 ,  腫瘍標的 ,  不安定化 ,  *小分子阻害剤 ,  *in silico , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 薬物学一般  (GV01010J) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

引用文献 (1件)：

• Kategaya (Nature 2017, 550, 534-538)

タイトルに関連する用語 (6件)： 統合 ,  NMR ,  ユビキチン特異的プロテアーゼ7 ,  USP7 ,  小分子阻害剤 ,  発見