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J-GLOBAL ID:201902211615886918   整理番号:19A2816711

RPD3の減少はエピジェネティック経路を介してDrosophila SLC25A46のノックダウンにより誘導される運動能力とニューロン形態における欠陥を抑制する【JST・京大機械翻訳】

Reduction of Rpd3 suppresses defects in locomotive ability and neuronal morphology induced by the knockdown of Drosophila SLC25A46 via an epigenetic pathway
著者 (8件):
資料名:
巻: 385  号:ページ: Null  発行年: 2019年 
JST資料番号: B0313A  ISSN: 0014-4827  CODEN: ECREAL  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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ミトコンドリア機能障害は様々な疾患を引き起こす。SLC25A46遺伝子における突然変異は,しばしばCharcot-Marie-Tooth病型2,視神経萎縮症およびLeei症候群として分類されるミトコンドリア病において同定されている。SLC25A46の相同体をショウジョウバエで同定し,dSLC25A46(CG5755)と命名した。著者らは以前にdSLC25A46を標的とするミトコンドリア病モデルを確立した。これは神経筋接合部における運動機能障害と形態学的欠損を引き起こし,シナプス枝長の減少やボタンの数の減少などの神経筋接合部における形態学的欠損を引き起こす。SLC25A46における突然変異を持つミトコンドリア疾患の多様な症状は,いくつかの後成的調節因子の調節不全と関連している可能性がある。ミトコンドリア疾患における後成的調節因子の関与を調べるために,遺伝子発現オムニバス(GEO)を探索することによりヒトSLC25A46と相互作用する候補エピジェネティック調節因子を調べた。HDAC1はヒト培養CD4(+)細胞においていくつかのSLC25A46ゲノム領域に結合し,in vivoショウジョウバエモデルにおいてこれを証明することを試みた。Rpd3,Drosophila HDAC1はdSLC25A46ゲノム領域のヒストンH4K8アセチル化状態を調節することを示すことにより,Rpd3はdSLC25A46を標的とするミトコンドリア病モデルにより観察される表現型を修飾する新しい後成的調節因子であることを確認した。Rpd3の機能的減少は,dSLC25A46ノックダウンにより誘導されたシナプス前終末における運動ニューロンの欠損した運動能力と異常な形態を救済した。本結果は,HDAC1の阻害がミトコンドリア病における運動ニューロンの変性をもたらす病原性過程を抑制することを示唆する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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細胞構成体の機能 

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