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J-GLOBAL ID：201902213028219150   整理番号：19A1482234

LMTK2はキネシン軽鎖に結合し,Cdk5/p35およびLMTK2レベルの前方向軸索輸送を仲介することによりAlzheimer病脳において減少する【JST・京大機械翻訳】

LMTK2 binds to kinesin light chains to mediate anterograde axonal transport of cdk5/p35 and LMTK2 levels are reduced in Alzheimer’s disease brains

著者 (9件)： Morotz Gabor M. (Department of Basic and Clinical Neuroscience, Maurice Wohl Clinical Neuroscience Institute, Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience, King’s College London, London, UK) ,  Glennon Elizabeth B. (Department of Basic and Clinical Neuroscience, Maurice Wohl Clinical Neuroscience Institute, Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience, King’s College London, London, UK) ,  Gomez-Suaga Patricia (Department of Basic and Clinical Neuroscience, Maurice Wohl Clinical Neuroscience Institute, Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience, King’s College London, London, UK) ,  Lau Dawn H. W. (Department of Basic and Clinical Neuroscience, Maurice Wohl Clinical Neuroscience Institute, Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience, King’s College London, London, UK) ,  Robinson Eleanor D. (Department of Basic and Clinical Neuroscience, Maurice Wohl Clinical Neuroscience Institute, Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience, King’s College London, London, UK) ,  Sedlak Eva (Department of Basic and Clinical Neuroscience, Maurice Wohl Clinical Neuroscience Institute, Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience, King’s College London, London, UK) ,  Vagnoni Alessio (Department of Basic and Clinical Neuroscience, Maurice Wohl Clinical Neuroscience Institute, Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience, King’s College London, London, UK) ,  Noble Wendy (Department of Basic and Clinical Neuroscience, Maurice Wohl Clinical Neuroscience Institute, Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience, King’s College London, London, UK) ,  Miller Christopher C. J. (Department of Basic and Clinical Neuroscience, Maurice Wohl Clinical Neuroscience Institute, Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience, King’s College London, London, UK)
資料名： Acta Neuropathologica Communications (Web)  (Acta Neuropathologica Communications (Web))
巻： 7  号： 1  ページ： 73  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7296A  ISSN： 2051-5960  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： サイクリン依存性キナーゼ-5(cdk5)/p35は,重要な軸索およびシナプス機能を調節するニューロンキナーゼであるが,これらの位置に輸送される機構は不明である。lemurチロシンキナーゼ-2(LMTK2)はp35に対する結合パートナーであり,LMTK2もキネシン-1軽鎖(KLC1/2)と相互作用することを示した。KLC1/2への結合は,LMTK2におけるC末端トリプトファン/アスパラギン酸(WD)モチーフとKLC1/2におけるテトラトリコペプチド反復(TPR)ドメインを含み,この相互作用はLMTK2の軸索輸送を促進する。このように,KLC1のsiRNA消失またはWDモチーフの変異は,LMTK2の軸索輸送を破壊する。LMTK2はKLC1及びp35を含む複合体の形成を促進し,LMTK2のsiRNA消失はp35及びcdk5の軸索輸送を破壊することを示した。最後に,LMTK2レベルがAlzheimer病脳で低下することを示した。軸索輸送に対する損傷とcdk5/p35の変化は,アルツハイマー病の病原性の特徴である。このように,LMTK2はp35の直接軸索輸送にKLC1に結合し,その消失はAlzheimer病に寄与する可能性がある。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *軸索 ,  *軽鎖 ,  チロシンキナーゼ ,  *Alzheimer病 ,  シナプス ,  相互作用 ,  サイクリン依存性キナーゼ ,  siRNA ,  複合体
準シソーラス用語： キネシン1 ,  キナーゼ ,  *軸索輸送 ,  *p35 ,  *サイクリン依存性キナーゼ5 ,  *キネシン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Lemurチロシンキナーゼ-2 ,  キネシン-1 ,  サイクリン依存性キナーゼ-5/p35 ,  軸索輸送 ,  アルツハイマー病

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  神経系の疾患  (GN03000O)

引用文献 (59件)：

• J Cell Biol; Neurofilament heavy chain side-arm phosphorylation regulates axonal transport of neurofilaments; S Ackerley, P Thornhill, AJ Grierson, J Brownlees, BH Anderton, PN Leigh, CE Shaw, CCJ Miller; 161; 2003; 489-495; 10.1083/jcb.200303138; citation_id=CR1
• Neuropathol Appl Neurobiol; Review: axon pathology in age-related neurodegenerative disorders; R Adalbert, MP Coleman; 39; 2013; 90-108; 10.1111/j.1365-2990.2012.01308.x; citation_id=CR2
• Mol Brain; Biological function of Lemur tyrosine kinase 2 (LMTK2): implications in neurodegeneration; J Bencze, GM Morotz, W Seo, V Bencs, J Kalman, CCJ Miller, T Hortobagyi; 11; 2018; 20; 10.1186/s13041-018-0363-x; citation_id=CR3
• Mol Biol Cell; Kidins220/ARMS is transported by a kinesin-1-based mechanism likely to be involved in neuronal differentiation; A Bracale, F Cesca, VE Neubrand, TP Newsome, M Way, G Schiavo; 18; 2007; 142-152; 10.1091/mbc.e06-05-0453; citation_id=CR4
• Neurobiol Dis; Regulation of motor proteins, axonal transport deficits and adult-onset neurodegenerative diseases; ST Brady, GA Morfini; 105; 2017; 273-282; 10.1016/j.nbd.2017.04.010; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (9件)： キネシン ,  軽鎖 ,  Cdk5 ,  p35 ,  前方向 ,  軸索輸送 ,  仲介 ,  Alzheimer病 ,  脳