文献

J-GLOBAL ID：201902214150110258   整理番号：19A1494701

c-Abl阻害は線条体シナプス後機構を介して症候性抗パーキンソン病効果を発揮する【JST・京大機械翻訳】

c-Abl Inhibition Exerts Symptomatic Antiparkinsonian Effects Through a Striatal Postsynaptic Mechanism

著者 (11件)： Zhou Yu (Department of Neurodegenerative Disorders Research, Institute of Biomedical Sciences, Graduate School of Medical Sciences, Tokushima University, Tokushima, Japan) ,  Zhou Yu (Department of Neurobiology and Therapeutics, Institute of Biomedical Sciences, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tokushima University, Tokushima, Japan) ,  Yamamura Yukio (Department of Neurodegenerative Disorders Research, Institute of Biomedical Sciences, Graduate School of Medical Sciences, Tokushima University, Tokushima, Japan) ,  Yamamura Yukio (Department of Neurobiology and Therapeutics, Institute of Biomedical Sciences, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tokushima University, Tokushima, Japan) ,  Ogawa Masatoshi (Department of Neurodegenerative Disorders Research, Institute of Biomedical Sciences, Graduate School of Medical Sciences, Tokushima University, Tokushima, Japan) ,  Ogawa Masatoshi (Department of Neurobiology and Therapeutics, Institute of Biomedical Sciences, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tokushima University, Tokushima, Japan) ,  Tsuji Ryosuke (Department of Neurodegenerative Disorders Research, Institute of Biomedical Sciences, Graduate School of Medical Sciences, Tokushima University, Tokushima, Japan) ,  Tsuji Ryosuke (Department of Neurobiology and Therapeutics, Institute of Biomedical Sciences, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tokushima University, Tokushima, Japan) ,  Tsuchiya Koichiro (Department of Medical Pharmacology, Institute of Biomedical Sciences, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tokushima University, Tokushima, Japan) ,  Kasahara Jiro (Department of Neurobiology and Therapeutics, Institute of Biomedical Sciences, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tokushima University, Tokushima, Japan) ,  Goto Satoshi (Department of Neurodegenerative Disorders Research, Institute of Biomedical Sciences, Graduate School of Medical Sciences, Tokushima University, Tokushima, Japan)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 9  ページ： 1311  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Parkinson病(PD)は線条体ドーパミン欠乏をもたらす黒質ドーパミン作動性細胞の進行性変性により引き起こされる。抗パーキンソン病薬機構の展望から,PDの薬理学的治療は症候性および疾患修飾(神経保護)療法に分けることができる。Abelson非受容体チロシンキナーゼ(c-Abl)のレベルおよび活性の増加は,PD条件下でヒトおよびマウス脳の両方で同定されている。最近10年間に,c-Abl活性の阻害はPDにおける黒質ドーパミン作動性細胞の変性に対する保護に対して有望であり,それにより抗パーキンソン効果を発揮することが観察されている。従って,c-Abl阻害剤は,PD治療のための疾患修飾治療戦略として臨床的に適用されている。さらに,本研究で示した一連の研究において,実験的証拠は,N-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジンにより誘導されたパーキンソニズムのマウスモデルにおいて,c-Abl阻害はCdk5(サイクリン依存キナーゼ5)とDARPP-32(ドーパミン及び環状AMP調節リン蛋白質32kDa)により仲介される線条体シナプス後シグナル伝達経路の変化した活性を改善することを示唆した。これに基づき,c-Abl阻害剤は疾患修飾と症候性効果の両方を有する理想的な抗パーキンソン病薬であることを示唆した。今後の研究は,PDの治療にc-Abl阻害剤を適用することに関連する治療的有効性と臨床的課題を注意深く評価するために必要である。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 非受容体型チロシンキナーゼ ,  治療計画 ,  *Parkinson病 ,  *線条体 ,  Parkinson病治療薬 ,  *シナプス ,  黒質 ,  ヒト ,  有効性 ,  薬物療法 ,  カテコールアミン ,  第一アミン
準シソーラス用語： マウスモデル ,  パーキンソン症状 ,  阻害剤 ,  *c-Abl , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： c-abl ,  サイクリン依存性キナーゼ5 ,  DARPP-32 ,  パーキンソン病 ,  線条体

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (1件)： ドーパミン

引用文献 (51件)：

• Abushouk A. I., Negida A., Elshenawy R. A., Zein H., Hammad A. M., Menshawy A., et al (2018). c-Abl inhibition; a novel therapeutic target for Parkinson’s disease. CNS Neurol. Disord. Drug Targets 17 14-21. doi: 10.2174/1871527316666170602101538
• Aoki E., Yano R., Yokoyama H., Kato H., Araki T. (2009). Role of nuclear transcription factor kappa B (NF-kappaB) for MPTP (1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine)-induced apoptosis in nigral neurons of mice. Exp. Mol. Pathol. 86 57-64. doi: 10.1016/j.yexmp.2008.10.004
• Arora A., Scholar E. M. (2005). Role of tyrosine kinase inhibitors in cancer therapy. J. Pharmacol. Exp. Ther. 315 971-979. doi: 10.1124/jpet.105.084145
• Bibb J. A., Snyder G. L., Nishi A., Yan Z., Meijer L., Fienberg A. A., et al (1999). Phosphorylation of DARPP-32 by Cdk5 modulates dopamine signaling in neurons. Nature 402 669-671. doi: 10.1038/45251
• Bihorel S., Camenisch G., Lemaire M., Scherrmann J. M. (2007). Modulation of the brain distribution of imatinib and its metabolites in mice by valspodar, zosuquidar and elacridar. Pharm. Res. 24 1720-1728. doi: 10.1007/s11095-007-9278-4

タイトルに関連する用語 (6件)： c-Abl ,  阻害 ,  線条体 ,  シナプス ,  症候 ,  パーキンソン病