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J-GLOBAL ID:201902214342563816   整理番号:19A1806598

活性部位金属アイデンティティはヒストン脱アセチル化酵素8基質選択性を変化させる:潜在的な新規調節機構【JST・京大機械翻訳】

Active Site Metal Identity Alters Histone Deacetylase 8 Substrate Selectivity: A Potential Novel Regulatory Mechanism
著者 (8件):
資料名:
巻: 56  号: 42  ページ: 5663-5670  発行年: 2017年 
JST資料番号: B0270B  ISSN: 0006-2960  CODEN: BICHAW  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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ヒストンデアセチラーゼ8(HDAC8)はクラスIアセチルリジンdeacetylase(HDAC)ファミリーの良く特性化されたメンバーである。以前の研究は,メチルクマリンペプチドのHDAC8触媒脱アセチル化の効率が,HDAC8活性部位における二価金属イオンの同一性に依存して変化することを示した。ここでは,多様な範囲のペプチド基質に対するHDAC8活性と基質選択性の両方が活性部位金属イオンの同一性に依存することを示した。マトリックス支援レーザ脱離イオン化(SAMDI)質量分析のための自己集合単分子層を用いて,ペプチド基質の配列に対するFe-(II)-およびZn-(II)-HDAC8の種々のdeacetylase活性を同定した。続いて,生物学的興味のあるペプチドの脱アセチル化の金属依存性をin vitroペプチド分析を用いて測定した。Fe-(II)-HDAC8は一般的にZn-(II)-HDAC8より活性が高いが,Fe-(II)/Zn-(II)HDAC8活性比は試験したペプチドの中で広く(2から150まで)変化する。これらのデータは,HDAC8がin vivoで金属スイッチングを受ける可能性があるという仮説を支持し,その活性を調節する可能性がある。しかしながら,種々の条件下で細胞におけるHDAC8に結合した金属イオンの同一性を調べるためには,将来の研究が必要である。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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酵素一般 
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