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J-GLOBAL ID：201902214518346361   整理番号：19A1481304

ヒトインターロイキン34はヒト化マウスにおけるミクログリア様細胞分化と持続性HIV-1感染を促進する【JST・京大機械翻訳】

Human Interleukin-34 facilitates microglia-like cell differentiation and persistent HIV-1 infection in humanized mice

著者 (9件)： Mathews Saumi (Department of Pharmacology and Experimental Neuroscience, University of Nebraska Medical Center, Omaha, USA) ,  Woods Amanda Branch (Department of Pharmacology and Experimental Neuroscience, University of Nebraska Medical Center, Omaha, USA) ,  Katano Ikumi (Central Institute for Experimental Animals, Kawasaki-ku, Kawasaki, Japan) ,  Makarov Edward (Department of Pharmacology and Experimental Neuroscience, University of Nebraska Medical Center, Omaha, USA) ,  Thomas Midhun B. (Department of Pharmacology and Experimental Neuroscience, University of Nebraska Medical Center, Omaha, USA) ,  Gendelman Howard E. (Department of Pharmacology and Experimental Neuroscience, University of Nebraska Medical Center, Omaha, USA) ,  Poluektova Larisa Y. (Department of Pharmacology and Experimental Neuroscience, University of Nebraska Medical Center, Omaha, USA) ,  Ito Mamoru (Central Institute for Experimental Animals, Kawasaki-ku, Kawasaki, Japan) ,  Gorantla Santhi (Department of Pharmacology and Experimental Neuroscience, University of Nebraska Medical Center, Omaha, USA)
資料名： Molecular Neurodegeneration (Web)  (Molecular Neurodegeneration (Web))
巻： 14  号： 1  ページ： 12  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7339A  ISSN： 1750-1326  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ミクログリアは中枢神経系(CNS)の主な自然免疫防御細胞であり,ヒト免疫不全ウイルス1型(HIV-1)の標的である。ヒトミクログリア生物学と機能の完全な理解は,脳微小環境における細胞の存在を必要とする。これまでの関連動物モデルの欠如は,HIV-1感染の研究を妨げてきた。脳における生産性ウイルス感染は,ヒト骨髄性ミクログリアおよび血管周囲マクロファージにおいてのみ起こり,脳全体に存在する細胞を必要とする。しかしながら,一旦感染すると,ミクログリアは,脳ホメオスタシスと神経変性を破壊する細胞神経毒性因子の供給源として免疫適格になる。ここでは,NOD.Cg-PrkdcscidIL2rgtm1SugTg(CMV-IL34)1/Jicマウスにおいてヒト「ミクログリア様」細胞を産生するヒト化骨髄キメラを作成した。新生児マウスを臍帯血由来CD34+造血幹前駆細胞(HSPC)で肝臓内に移植した。3か月の安定した移植の後,動物はMyeloid特異的なトロピックウイルス分離株,HIV-1ADAに感染した。ウイルス学,免疫および脳免疫組織学は,血液,末梢リンパ組織および脳で行われた。NSGマウス株に挿入されたサイトメガロウイルスプロモーターの制御下でのヒトインターロイキン-34は,HSPC由来末梢マクロファージの脳再構成を微小グリア様細胞に低下させた。これらのヒト細胞は,CD14,CD68,CD163,CD11b,ITGB2,CX3CR1,CSFR1,TREM2およびP2RY12を含む標準的なヒトミクログリア細胞マーカーを発現した。げっ歯類脳におけるHIV-1感染に対する以前の制限は,ヒトミクログリアを再構成することができなかった。従って,これらの細胞の自然発生は,CNSウイルス貯留層の研究を初めて可能にした。この目的のために,げっ歯類脳におけるHIV-1感染をモニターした。ウイルスRNAとHIV-1p24抗原は感染脳組織で容易に観察された。これらの感染マウスの深いRNA配列決定および示差発現分析は,抗ウイルスおよび神経炎症反応を代表するヒト特異的分子的特徴を明らかにした。このヒト化ミクログリアマウスは,その既知の主な貯留層におけるヒトHIV-1感染を反映し,感染したヒト脳において何が起こりうるかを反映する疾患特異的自然免疫炎症および神経毒性応答の発生を示した。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 再構成 ,  マクロファージ ,  自然免疫 ,  炎症 ,  *グリア細胞 ,  *ヒト ,  新生児 ,  ホメオスタシス ,  RNA【核酸】 ,  *ミクログリア ,  骨髄 ,  ウイルス感染 ,  齧歯類 ,  抗原
準シソーラス用語： 神経 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： ミクログリア ,  造血幹細胞 ,  ヒト化マウス ,  HIV-1感染

分類 (4件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  中枢神経系  (EJ12030F)

引用文献 (88件)：

• J Infect Dis; Central nervous system viral invasion and inflammation during acute HIV infection; V Valcour, T Chalermchai, N Sailasuta, M Marovich, S Lerdlum, D Suttichom; 206; 2; 2012; 275-282; 10.1093/infdis/jis326; citation_id=CR1
• Ko A, Kang G, Hattler JB, Galadima HI, Zhang J, Li Q, et al. Macrophages but not Astrocytes Harbor HIV DNA in the brains of HIV-1 infected Aviremic individuals on suppressive antiretroviral therapy. J NeuroImmune Pharmacol. 2018.https://doi.org/10.1007/s11481-018-9809-2.
• Neurol Clin; Human immunodeficiency virus and the nervous system; EJ Sutherland, BJ Brew; 36; 4; 2018; 751-765; 10.1016/j.ncl.2018.07.002; citation_id=CR3
• Annu Rev Virol; Humanized mouse models for human immunodeficiency virus infection; MD Marsden, JA Zack; 4; 1; 2017; 393-412; 10.1146/annurev-virology-101416-041703; citation_id=CR4
• Annu Rev Pathol; Humanized mouse models of clinical disease; NC Walsh, LL Kenney, S Jangalwe, KE Aryee, DL Greiner, MA Brehm; 12; 2017; 187-215; 10.1146/annurev-pathol-052016-100332; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (8件)： ヒト ,  インターロイキン34 ,  ヒト化マウス ,  ミクログリア ,  細胞分化 ,  持続性 ,  HIV-1感染 ,  促進