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J-GLOBAL ID：201902215456307485   整理番号：19A2833447

生物学的半減期を延長するためのアルブミン融合コカイン加水分解酵素COST1(TV-1380)のリエンジニアリング【JST・京大機械翻訳】

Reengineering of Albumin-Fused Cocaine Hydrolase CocH1 (TV-1380) to Prolong Its Biological Half-Life

著者 (8件)： Cai Yingting (Molecular Modeling and Biopharmaceutical Center and Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Kentucky, Lexington, Kentucky, USA) ,  Zhou Shuo (Molecular Modeling and Biopharmaceutical Center and Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Kentucky, Lexington, Kentucky, USA) ,  Jin Zhenyu (Molecular Modeling and Biopharmaceutical Center and Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Kentucky, Lexington, Kentucky, USA) ,  Wei Huimei (Molecular Modeling and Biopharmaceutical Center and Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Kentucky, Lexington, Kentucky, USA) ,  Shang Linyue (Molecular Modeling and Biopharmaceutical Center and Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Kentucky, Lexington, Kentucky, USA) ,  Deng Jing (Molecular Modeling and Biopharmaceutical Center and Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Kentucky, Lexington, Kentucky, USA) ,  Zhan Chang-Guo (Molecular Modeling and Biopharmaceutical Center and Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Kentucky, Lexington, Kentucky, USA) ,  Zheng Fang (Molecular Modeling and Biopharmaceutical Center and Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Kentucky, Lexington, Kentucky, USA)
資料名： AAPS Journal  (AAPS Journal)
巻： 22  号： 1  ページ： 1-11  発行年： 2020年 
JST資料番号： W3977A  ISSN： 1550-7416  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： コカイン毒性または中毒の治療的治療は,大きな医学的課題である。コカイン毒性の治療のための有望な治療戦略として,生理学的/生物学的に不活性な代謝産物を産生する高効率のコカインヒドロラーゼ(COCH)を開発するために,コカインヒドロラーゼ-1(CocH1)として知られているヒトブチリルコリンエステラーゼ(BChE)の以前に設計したA199S/S287G/A328W/Y332G変異体はコカインに対して望ましく高い触媒活性を有する。アミノ酸#529後に切断したCoch1のC末端をヒト血清アルブミン(HSA)に融合し,生物学的半減期を延長した。文献でAlbu-Coch1,Albu-CocH,AlbuBChE,Albu-BChE,またはTV-13380として知られるC末端HSA融合Coch1(Coch1-HSA)は,好ましい前臨床および臨床プロファイルを示した。しかしながら,コカイン中毒治療のためのTV-1380の実際の治療価値は,まだ短い半減期によって制限されている。本研究では,HSAとCoch1ドメイン間のリンカーの有無にかかわらず,新しいタイプのHSA融合CocH1蛋白質,すなわちN末端HSA融合Coch1を設計し,試験した。コカインに対するこれらの新しい融合蛋白質の触媒活性は,TV-1380のそれと類似していることが示されている。しかしながら,HSA-CocH1(リンカーなし)は,ラットにおいて,対応するC末端HSA融合CocH1,すなわち,Coch1-HSA(t_1/2=5~8時間)と比較して,有意に長い生物学的半減期(t_1/2=14±2h)を有した。さらに,リンカーを有するN末端HSA融合CocH1蛋白質は,HSA-EAAAK-Coch1とHSA-PAPAP-Coch1の両方に対して,さらに生物学的半減期を延長し,HSA-(PAPAP)_2-Coch1に対してt_1/2=18±3hであった。これらのN末端HSA融合Coch1蛋白質は,コカイン中毒治療のためのより有望な蛋白質薬物候補として役立つ可能性がある。Copyright 2019 American Association of Pharmaceutical Scientists Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 融合タンパク質 ,  *リエンジニアリング ,  薬物乱用 ,  *生物学的半減期 ,  ラット ,  タンパク質 ,  触媒活性 ,  *アルブミン ,  タンパク質製剤 ,  *半減期 ,  治療計画 ,  ヒドロラーゼ ,  コリンエステラーゼ ,  代謝産物 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族カルボン酸 ,  架橋化合物 ,  カルボン酸エステル ,  ヒドロキシ酸

著者キーワード (5件)： コリンエステラーゼ ,  コカイン ,  コカイン毒性 ,  薬物乱用 ,  代謝酵素

分類 (3件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  解毒薬  (GZ04020B) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

物質索引 (1件)： コカイン

タイトルに関連する用語 (7件)： 生物学的半減期 ,  アルブミン ,  融合 ,  コカイン ,  加水分解酵素 ,  TV ,  リエンジニアリング