文献

J-GLOBAL ID：201902215925567066   整理番号：19A2123771

ホスメタパントテン酸補充療法(Fort)無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験:パントテン酸キナーゼ関連神経変性患者における新規一次有効性転帰の研究設計と開発方法論【JST・京大機械翻訳】

The FOsmetpantotenate Replacement Therapy (FORT) randomized, double-blind, Placebo-controlled pivotal trial: Study design and development methodology of a novel primary efficacy outcome in patients with pantothenate kinase-associated neurodegeneration

著者 (9件)： Klopstock Thomas (Department of Neurology, Friedrich-Baur-Institute, Ludwig-Maximilians-University of Munich, Munich, Germany) ,  Klopstock Thomas (German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Munich, Germany) ,  Klopstock Thomas (Munich Cluster for Systems Neurology (SyNergy), Munich, Germany) ,  Escolar Maria L (Department of Pediatrics, School of Medicine, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA, USA) ,  Marshall Randall D (Formerly of Research & Development, Retrophin, Inc., San Diego, CA, USA) ,  Perez-Duenas Belen (Department of Child Neurology, Hospital Universitari Vall d’Hebron, Barcelona, Spain) ,  Tuller Sarah (Formerly of Research & Development, Retrophin, Inc., San Diego, CA, USA) ,  Videnovic Aleksandar (Department of Neurology, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  Greblikas Feriandas (Research & Development, Retrophin, Inc., San Diego, CA, USA)
資料名： Clinical Trials  (Clinical Trials)
巻： 16  号： 4  ページ： 410-418  発行年： 2019年 
JST資料番号： W5192A  ISSN： 1740-7745  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景/目的:パントテン酸キナーゼ関連神経変性は,様々な臨床表現型を有する稀な神経変性疾患である。Fosmetanttenateは,パントテン酸キナーゼ関連神経変性の基礎となる原因を標的とする補充療法として臨床的に開発されている。【方法】FOsmetantentenate再配置療法は,進行中の3,無作為化,二重盲検,プラセボ対照,多施設試験により,6~65歳のパントテン酸キナーゼ関連神経変性を有する患者におけるホスホメタパントテン酸の有効性と安全性を検討した。結論:FOsmetanttenate再配置療法試験は,パントテン酸キナーゼ関連神経変性に特異的に関連する新規患者報告転帰測定の開発と検証を必要とした。臨床試験における一次有効性エンドポイントとして臨床的に意味のある変化を評価するために,パントテン酸キナーゼ関連神経変性患者における運動機能に関連する日常生活の活動を評価するために,Dily Livingスケールのパントテン酸キナーゼ関連神経変性活性を開発した。本論文では,FOsmetanttenate再配置療法の中心的試行の設計と,Dily LivingスケールのPantotenateキナーゼ関連の神経変性活動の開発について述べた。方法:米国食品医薬品局における米国食品医薬品局ガイドラインとの整合性のある系統的な反復プロセスを用いて,現在広く使用されている運動障害に対して広く使用されている装置のスケール項目を評価し,適応させるか,新しい項目を作成した。スケール項目の修正は,国際的専門家,患者の推奨指導者,および一次介護者からの入力に基づいていた。パントテン酸キナーゼ関連神経変性またはそれらの介護者(最初の評価でのN=40;第2評価でのN=39)を有する患者で行われたDily LivingスケールのPantotenateキナーゼ関連神経変性活性の臨床的研究は,約2週間の期間にわたり高い内容と構成概念妥当性と優れた試験再試験信頼性を示した。Dily LivingスケールのPantotenateキナーゼ関連神経変性活性は,パントテン酸キナーゼ関連神経変性療法に対する患者反応の検査における臨床および研究設定の範囲内で広く有用であることが開発された。【結果】約82人の患者は,進行中のFOsmetantentenate再配置療法の中心試験に登録される。結論:24週間の二重盲検期間にわたるDily LivingスコアのPantotenateキナーゼ関連神経変性活動におけるベースラインからの変化は,FOsmetanttenate再配置療法試験のための主要な有効性エンドポイントである。すべての訪問からのデータを同時に評価するために,反復測定分析のための混合モデルを用いて処理効果を評価する。【結論】:FOsmetantate Reparation therapy試験におけるDaily LivingスケールのPantotenateキナーゼ関連神経変性活性の開発と実施は,臨床試験における患者報告結果の使用に関する現在の規制指針を実行することの実現可能性と潜在的患者利益を例証する。これらのプロセスは,新たに作成されたまたは改訂された患者報告の転帰尺度を必要とする臨床試験方法論に広く適用され,主要な有効性エンドポイントとして転帰変化を評価することができる。パントテン酸キナーゼ関連神経変性を有する患者におけるそのような対策の目標は,複数の薬物開発プログラムにおける疾患修飾治療の開発を促進することである。Copyright The Author(s) 2019 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 安全性 ,  *偽薬 ,  *有効性 ,  運動障害 ,  *ヒト ,  *二重盲検法 ,  *治療法 ,  信頼性
準シソーラス用語： スコア ,  介護者 ,  エンドポイント ,  多施設臨床試験 ,  再配列 ,  *神経変性 ,  *キナーゼ ,  *転帰 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 日常生活規模のパントテン酸キナーゼ関連神経変性活性 ,  臨床転帰評価 ,  患者報告転帰 ,  パントテン酸キナーゼ関連神経変性治療

分類 (2件)： 先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  神経系の疾患  (GN03000O)

タイトルに関連する用語 (16件)： 酸 ,  補充療法 ,  二重盲検 ,  プラセボ ,  対照 ,  臨床試験 ,  パントテン酸 ,  キナーゼ ,  神経変性 ,  患者 ,  有効性 ,  転帰 ,  研究 ,  設計 ,  開発 ,  方法論