N-アセチルアスパラギン酸の3つの面  ヒトアスパルトアシラーゼの活性化因子,基質および阻害剤【JST・京大機械翻訳】

Khrenova Maria G.; Kots Ekaterina D.; Kots Ekaterina D.; Varfolomeev Sergey D.; Varfolomeev Sergey D.; Lushchekina Sofya V.; Nemukhin Alexander V.; Nemukhin Alexander V.

文献

J-GLOBAL ID：201902216053019521 整理番号：19A1884213

N-アセチルアスパラギン酸の3つの面ヒトアスパルトアシラーゼの活性化因子,基質および阻害剤【JST・京大機械翻訳】

Three Faces of N-Acetylaspartate: Activator, Substrate, and Inhibitor of Human Aspartoacylase

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資料名：
巻： 121 号： 40 ページ： 9389-9397 発行年： 2017年
JST資料番号： W0921A ISSN： 1520-6106 CODEN： JPCBFK 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

ヒトアスパルトアシラーゼ(HASP)により触媒される脳における最も濃縮された代謝産物の1つであるN-アセチルアスパラギン酸(NAA)の加水分解は,基質濃度に対する反応速度の顕著な依存性を示す。低NAA濃度では,速度曲線のS字状形状が観察され,酵素触媒反応の典型的な速度成長が続いたが,高NAA濃度では自己阻害が起こった。この速度依存性は分子モデルと一致し,N-アセチルアスパラギン酸は酵素反応において3つの面を持ち,低濃度で活性化剤,中程度濃度で基質,高濃度で阻害剤として作用することを示した。この結論を支持するため,蛋白質表面(活性化部位)及び二量体界面(阻害部位)上のそれらを含むHASP二量体におけるNAAの結合部位を同定した。Markov状態モデルアプローチを用いて,活性化または阻害部位のいずれかの集団が,蛋白質内に埋め込まれた酵素活性部位をもたらす開いたおよび閉鎖したゲートを持つHASP二量体立体配座の間の平衡をシフトさせることを示した。これらの結論は,HASP二量体におけるNAAの結合定数の計算値と一致し,NAAへのより高い親和性を持つ活性化部位が最初に占有されるが,NAAに対するより低い親和性を有する阻害部位は後に占有されるべきであることを示した。動的ネットワーク分析の適用は,調節部位(活性化または阻害)と活性部位へのゲートの間のコミュニケーション経路が干渉しないことを示す。これらの考察は,反応速度機構を開発し,全NAA濃度範囲をカバーする反応速度に対する方程式を導くことを可能にした。理論的および実験的速度論データ間の完全な一致は,提案した触媒モデルに対する強い支持を提供した。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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酵素一般

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N-アセチルアスパラギン酸の3つの面 ヒトアスパルトアシラーゼの活性化因子,基質および阻害剤【JST・京大機械翻訳】

N-アセチルアスパラギン酸の3つの面ヒトアスパルトアシラーゼの活性化因子,基質および阻害剤【JST・京大機械翻訳】