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J-GLOBAL ID：201902216202766673   整理番号：19A1312168

工業用硫黄化合物,過硫酸塩による毒性作用に対する分子標的の同定【JST・京大機械翻訳】

Identification of molecular targets for toxic action by persulfate, an industrial sulfur compound

著者 (4件)： Shimada Takahisa (Department of Veterinary Pharmacology, Faculty of Agriculture, Tottori University, Tottori, Japan) ,  Takahashi Kenji (Department of Veterinary Pharmacology, Faculty of Agriculture, Tottori University, Tottori, Japan) ,  Tominaga Makoto (Division of Cell Signaling, Okazaki Institute for Integrative Bioscience (National Institute for Physiological Sciences), National Institutes of Natural Sciences, Okazaki, Japan) ,  Ohta Toshio (Department of Veterinary Pharmacology, Faculty of Agriculture, Tottori University, Tottori, Japan)
資料名： Neurotoxicology  (Neurotoxicology)
巻： 72  ページ： 29-37  発行年： 2019年 
JST資料番号： B0121B  ISSN： 0161-813X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 過硫酸塩は産業化学物質として広く使用され,それらへの曝露は職業性喘息,職業性鼻炎および接触皮膚炎を引き起こす。しかし,これらの毒性作用の基礎となる機構は完全には解明されていない。一過性受容体電位(TRP)バニロイド1(V1),アンキリン1(A1)およびメラスタチン8(M8)は,感覚ニューロンを優先的に発現する非選択的カチオンチャンネルである。これらのチャンネルは呼吸および皮膚疾患に関与することが知られている。本研究では,これらのTRPチャンネルに及ぼす過硫酸ナトリウムの影響を調べた。野生型マウス感覚ニューロンにおいて,過硫酸塩誘発[Ca2+]_iは,細胞外Ca2+またはTRPA1の遮断薬の除去によって阻害されたが,TRPV1およびTRPM8のそれらによっては阻害されなかった。過硫酸塩はTRPA1(-/-)マウスからのニューロンにおいて[Ca2+]_i応答を誘発することができなかったが,TRPV1(-/-)マウスからニューロンにおいてそれらを誘発した。マウスTRPA1(mTRPA1-HEK)を発現するHEK293細胞において,過硫酸塩誘導[Ca2+]_iは増加した。さらに,マウスTRPV1(mTRPV1-HEK)を発現するHEK293細胞において,高濃度の過硫酸塩も[Ca2+]_iを増加させた。類似の[Ca2+]_i応答は,ヒトTRPA1とヒトTRPV1を発現するHEK293細胞で観察された。電流応答はmTRPA1-及びmTRPV1-HEKにおける過硫酸塩により誘導された。変異チャンネルを用いた分析は,過硫酸がTRPA1の求電子アゴニスト感受性システイン残基に作用し,酸非感受性mTRPV1変異体における[Ca2+]i応答の消失のため,外部酸性化によりTRPV1を間接的に活性化することを明らかにした。これらの結果は,過硫酸塩が侵害受容体TRPA1とTRPV1チャンネルを活性化することを示す。これらの侵害受容チャンネルの活性化は,この工業的硫黄化合物への曝露によって引き起こされる呼吸および皮膚損傷に関与する可能性があることが示唆された。したがって,選択的TRPA1とTRPV1チャンネル遮断薬は,硫酸塩誘発毒性作用を改善するのに有効である可能性がある。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： HEK293細胞 ,  *ペルオキソ硫酸 ,  *毒性 ,  感受性 ,  イオンチャンネル ,  チャネル ,  *硫酸塩 ,  *ペルオキソ硫酸塩 ,  ニューロン ,  変異 ,  ヒト ,  知覚神経
準シソーラス用語： アゴニスト ,  TRPV1 ,  TRPA1 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： 後根神経節 ,  異種発現 ,  細胞内Ca2+ ,  イオンチャンネル ,  一過性受容体電位(TRP) ,  TRPA1 ,  TRPV1 ,  感覚ニューロン

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (6件)： 工業 ,  硫黄化合物 ,  過硫酸塩 ,  毒性作用 ,  分子標的 ,  同定