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J-GLOBAL ID:201902216492442233   整理番号:19A2639575

ヒトHepG2細胞における鉛産生脂質ヒドロペルオキシドの同定およびロスマリン酸およびアスコルビン酸を用いた保護作用とNrf2-Keap1抗酸化経路に対するそれらの調節的役割に関する研究【JST・京大機械翻訳】

Identification of lead-produced lipid hydroperoxides in human HepG2 cells and protection using rosmarinic and ascorbic acids with a reference to their regulatory roles on Nrf2-Keap1 antioxidant pathway
著者 (9件):
資料名:
巻: 314  ページ: Null  発行年: 2019年 
JST資料番号: H0058B  ISSN: 0009-2797  CODEN: CBINA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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鉛(Pb)は,細胞毒性と酸化ストレスを含むいくつかの毒性学的意味を持つ毒性重金属の1つである。活性酸素種(ROS)の放出は通常脂質過酸化を開始し,炎症と組織損傷をもたらす。しかしながら,Pb産生脂質ヒドロペルオキシドの詳細な同定はほとんど注目されていない。さらに,そのような効果の背後にある機構は,より少ない。そこで本研究では,最初に,LC-MSを用いてヒトHepG2細胞におけるPb産生脂質ヒドロペルオキシドを調べた。抗酸化酵素に及ぼすPbの影響をqPCRとそれらの依存性活性を用いてさらに調べた。保護試験として,Pb誘導細胞毒性および酸化ストレスに対するロスマリン(RMA)およびアスコルビン酸(ASA)酸の改善効果およびNrf2/Keap1経路に対するそれらの調節効果を検討した。得られた結果はHepG2細胞上のPbの細胞毒性と酸化的損傷を確認した。加えて,20の脂質ヒドロペルオキシド(LOOH)を,11のホスファチジルコリンヒドロペルオキシド(PCOOH),5つのトリアシルグリセロールヒドロペルオキシド(TGOOH)および4つのコレステリルエステルヒドロペルオキシド(CEOOH)を含むと同定した。最も支配的なLOOH種はPCOOH34:2,PCOOH34:3,PCOOH38:7,TGOOH60:14,TGOOH60:15,CEOOH18:3およびCEOOH20:4であった。Pbは転写前と機能レベルの両方でNrf2調節抗酸化酵素を有意にダウンレギュレートした。RMAとASAへのHepG2細胞の共曝露は,Pb産生有害転帰を有意に減少させた。この保護は活性化Nrf2-Keap1抗酸化経路を介して起こった。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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細胞生理一般  ,  遺伝子発現  ,  生薬の薬理の基礎研究 
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