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J-GLOBAL ID：201902217833948406   整理番号：19A2898366

成人T細胞白血病/リンパ腫におけるNAMPTの高発現とNAMPT阻害剤の抗腫瘍活性【JST・京大機械翻訳】

High expression of NAMPT in adult T-cell leukemia/lymphoma and anti-tumor activity of a NAMPT inhibitor

著者 (11件)： Kozako Tomohiro (Department of Biochemistry, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Fukuoka University, Fukuoka, Japan) ,  Aikawa Akiyoshi (Department of Biochemistry, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Fukuoka University, Fukuoka, Japan) ,  Ohsugi Takeo (Department of Hematology and Immunology, Rakuno Gakuen University, Hokkaido, Japan) ,  Uchida Yu-ichiro (Division of Hematology and Immunology, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Kagoshima University, Kagoshima, Japan) ,  Kato Naho (Department of Biochemistry, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Fukuoka University, Fukuoka, Japan) ,  Sato Keisuke (Department of Biochemistry, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Fukuoka University, Fukuoka, Japan) ,  Ishitsuka Kenji (Division of Hematology and Immunology, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Kagoshima University, Kagoshima, Japan) ,  Ishitsuka Kenji (Department of Hematology and Immunology, Kagoshima University Hospital, Kagoshima, Japan) ,  Yoshimitsu Makoto (Division of Hematology and Immunology, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Kagoshima University, Kagoshima, Japan) ,  Yoshimitsu Makoto (Department of Hematology and Immunology, Kagoshima University Hospital, Kagoshima, Japan) ,  Honda Shin-ichiro (Department of Biochemistry, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Fukuoka University, Fukuoka, Japan)
資料名： European Journal of Pharmacology  (European Journal of Pharmacology)
巻： 865  ページ： Null  発行年： 2019年 
JST資料番号： B0841A  ISSN： 0014-2999  CODEN： EJPHAZ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 成人T細胞白血病/リンパ腫(ATL)は,ヒトT細胞白血病ウイルス-1により誘導される成熟Tリンパ球の悪性腫瘍であり,転帰不良である。ATLの予防と治療のための新しい分子標的が緊急に必要である。著者らは以前に,原発性急性型ATL細胞において,ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD+)依存性ヒストン/蛋白質deacetylaseであるサーチュイン1の高発現を報告した。ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ(NAMPT)によるNAD+生合成は,Siirtuin1活性を調節する。ここでは,ATL細胞におけるNAD+生合成における律速酵素,NAMPT阻害の発現と効果を検討した。著者らは,急性型ATL患者からの末梢血単核細胞が,健常被験者からの細胞よりも有意に高いレベルのNAMPT蛋白質を発現することを見出した。NAMPT阻害剤,FK866は,in vivoで新たに分離したATL細胞のアポトーシスを誘導し,in vitroでHTLV-1感染T細胞系を誘導した。これはカスパーゼの活性化,DNA断片化およびミトコンドリア膜電位の破壊を伴った。しかしながら,汎カスパーゼ阻害剤はこのFK886誘導細胞死を防ぐことができなかったが,FK866はカスパーゼ非依存性細胞死メディエータのエンドヌクレアーゼGを増加させた。興味深いことに,FK866はオートファゴソームマーカーLC3-IIの蛋白質レベルの増加により示されるように,オートファジーも活性化した。従って,FK866はアポトーシスとオートファジーを同時に活性化した。最終的に,FK866処理は,免疫不全マウスにおけるヒトATL腫瘍異種移植の成長を著しく減少させた。NAMPTはex vivoで初代ATL細胞において高度に発現し,FK866はin vitroでオートファジー及びカスパーゼ依存性及び非依存性細胞死経路を誘導し,in vivoで抗腫瘍活性を有することを示した。これらの結果は,この致死的疾患を有する患者に対する新しい治療戦略を示唆する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *T細胞 ,  治療計画 ,  in vitro実験 ,  *腫瘍 ,  オートファジー ,  細胞死 ,  生合成 ,  ヒストン ,  異種移植 ,  カスパーゼ ,  *抗腫瘍作用 ,  アポトーシス ,  *成人T細胞白血病 ,  ヒト ,  *リンパ腫

著者キーワード (4件)： 成人T細胞白血病/リンパ腫 ,  アポトーシス ,  細胞死 ,  NAMPT

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (6件)： 成人T細胞白血病 ,  リンパ腫 ,  NAMPT ,  発現 ,  阻害剤 ,  抗腫瘍活性