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J-GLOBAL ID:201902217833948406   整理番号:19A2898366

成人T細胞白血病/リンパ腫におけるNAMPTの高発現とNAMPT阻害剤の抗腫瘍活性【JST・京大機械翻訳】

High expression of NAMPT in adult T-cell leukemia/lymphoma and anti-tumor activity of a NAMPT inhibitor
著者 (11件):
資料名:
巻: 865  ページ: Null  発行年: 2019年 
JST資料番号: B0841A  ISSN: 0014-2999  CODEN: EJPHAZ  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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成人T細胞白血病/リンパ腫(ATL)は,ヒトT細胞白血病ウイルス-1により誘導される成熟Tリンパ球の悪性腫瘍であり,転帰不良である。ATLの予防と治療のための新しい分子標的が緊急に必要である。著者らは以前に,原発性急性型ATL細胞において,ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD+)依存性ヒストン/蛋白質deacetylaseであるサーチュイン1の高発現を報告した。ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ(NAMPT)によるNAD+生合成は,Siirtuin1活性を調節する。ここでは,ATL細胞におけるNAD+生合成における律速酵素,NAMPT阻害の発現と効果を検討した。著者らは,急性型ATL患者からの末梢血単核細胞が,健常被験者からの細胞よりも有意に高いレベルのNAMPT蛋白質を発現することを見出した。NAMPT阻害剤,FK866は,in vivoで新たに分離したATL細胞のアポトーシスを誘導し,in vitroでHTLV-1感染T細胞系を誘導した。これはカスパーゼの活性化,DNA断片化およびミトコンドリア膜電位の破壊を伴った。しかしながら,汎カスパーゼ阻害剤はこのFK886誘導細胞死を防ぐことができなかったが,FK866はカスパーゼ非依存性細胞死メディエータのエンドヌクレアーゼGを増加させた。興味深いことに,FK866はオートファゴソームマーカーLC3-IIの蛋白質レベルの増加により示されるように,オートファジーも活性化した。従って,FK866はアポトーシスとオートファジーを同時に活性化した。最終的に,FK866処理は,免疫不全マウスにおけるヒトATL腫瘍異種移植の成長を著しく減少させた。NAMPTはex vivoで初代ATL細胞において高度に発現し,FK866はin vitroでオートファジー及びカスパーゼ依存性及び非依存性細胞死経路を誘導し,in vivoで抗腫瘍活性を有することを示した。これらの結果は,この致死的疾患を有する患者に対する新しい治療戦略を示唆する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
抗腫よう薬の基礎研究 

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