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J-GLOBAL ID：201902219087954356   整理番号：19A0173401

高分子量ヒアルロナンはアグレカナーゼ発現を阻害することにより軟骨を保護する【JST・京大機械翻訳】

High molecular weight hyaluronan protects cartilage from degradation by inhibiting aggrecanase expression

著者 (11件)： Ohtsuki Takashi (Department of Medical Technology, Graduate School of Health Sciences, Okayama University, 2-5-1, Shikata-cho, Okayama, Japan) ,  Asano Keiichi (Department of Molecular Biology and Biochemistry, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, 2-5-1, Shikata-cho, Okayama, Japan) ,  Inagaki Junko (Department of Cell Chemistry, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, 2-5-1, Shikata-cho, Okayama, Japan) ,  Shinaoka Akira (Department of Human Morphology, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, 2-5-1, Shikata-cho, Okayama, Japan) ,  Kumagishi-Shinaoka Kanae (Department of Human Morphology, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, 2-5-1, Shikata-cho, Okayama, Japan) ,  Cilek Mehmet Z. (Department of Molecular Biology and Biochemistry, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, 2-5-1, Shikata-cho, Okayama, Japan) ,  Hatipoglu Omer F. (Department of Molecular Biology and Biochemistry, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, 2-5-1, Shikata-cho, Okayama, Japan) ,  Oohashi Toshitaka (Department of Molecular Biology and Biochemistry, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, 2-5-1, Shikata-cho, Okayama, Japan) ,  Nishida Keiichiro (Department of Human Morphology, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, 2-5-1, Shikata-cho, Okayama, Japan) ,  Komatsubara Issei (Department of General Internal Medicine I, Kawasaki Hospital, Kawasaki Medical School, 2-1-80, Nakasange, Kita-ku, Okayama, Japan) ,  Hirohata Satoshi (Department of Medical Technology, Graduate School of Health Sciences, Okayama University, 2-5-1, Shikata-cho, Okayama, Japan)
資料名： Journal of Orthopaedic Research  (Journal of Orthopaedic Research)
巻： 36  号： 12  ページ： 3247-3255  発行年： 2018年 
JST資料番号： W2653A  ISSN： 0736-0266  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒアルロン酸(HA)は関節軟骨の細胞外マトリックス(ECM)成分であり,変形性関節症(OA)患者の治療に用いられている。トロンボスポンジンモチーフ(ADAMTS)を有するジインテグリン及びメタロプロテイナーゼはOAにおける軟骨分解において重要な役割を果たす。我々は以前,ADAMTS4とADAMTS9がサイトカイン刺激により誘導されることを報告した。しかし,サイトカイン誘導性ADAMTS9に及ぼすHAの影響は調べられていない。さらに,HAがアグリカン分解を抑制することによって軟骨を保護するかどうかは不明である。ここでは,in vitroでのADAMTS発現およびin vivoでの軟骨分解に対するHAの影響を検討した。ADAMTS9発現は,ヒト軟骨細胞,およびラット軟骨における他の攻撃酵素(ADAMTS4および5)のそれより高かった。ADAMTS4および9mRNAレベルはサイトカイン刺激軟骨細胞および軟骨細胞においてアップレギュレートされた。HAとのプレインキュベーションは,サイトカイン刺激細胞におけるADAMTS9 mRNA発現を有意に阻害した。ラットOAモデルにおいて,Adamts5および9mRNAレベルは,手術後に一過性に増加した;関節内HA注射はAdamts5と9mRNAの誘導を減弱した。HAはまた,分子サイズ依存的にOAラットにおけるアグレサナーゼによるアグリカン切断を遮断した。これらの結果は,HAがOAにおいて誘導されたアグレナーゼ発現を減衰させ,それによりこの酵素による関節軟骨分解を保護することを示す。著者らの知見はOAにおけるHAの有益な効果に対する分子基盤への洞察を提供する。Jは,36:3247-3255,2018であった。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *軟骨 ,  ヒト ,  mRNA ,  メタロプロテイナーゼ ,  ラット ,  *ヒアルロン酸 ,  軟骨細胞 ,  関節軟骨 ,  細胞外マトリックス ,  変形性関節症 ,  サイトカイン ,  アグリカン ,  ADAMTS4 ,  ADAMTS ,  *アグリカナーゼ ,  ネズミ亜目 ,  マトリックス【母体】

著者キーワード (4件)： アグレカン ,  軟骨細胞 ,  ヒアルロン酸 ,  メタロプロテイナーゼ

分類 (5件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  運動器系の基礎医学  (GG01020B) ,  運動器系の疾患  (GG03000T) ,  酵素生理  (EJ02020P) ,  骨格系  (EJ10030R)

タイトルに関連する用語 (6件)： 高分子量 ,  ヒアルロナン ,  アグレカナーゼ ,  発現 ,  阻害 ,  軟骨