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J-GLOBAL ID：201902220039603143   整理番号：19A0199745

マイコバクテリア由来の膜アシルトランスフェラーゼPatAの基質認識と触媒作用の分子機構【JST・京大機械翻訳】

The Molecular Mechanism of Substrate Recognition and Catalysis of the Membrane Acyltransferase PatA from Mycobacteria

著者 (15件)： Tersa Montse (Structural Biology Unit, CIC bioGUNE, Spain) ,  Raich Lluis (Departament de Quimica Inorganica i Organica (Seccio de Quimica Organica) and IQTCUB, Universitat de Barcelona, Spain) ,  Albesa-Jove David (Structural Biology Unit, CIC bioGUNE, Spain) ,  Albesa-Jove David (Unidad de Biofisica, Centro Mixto Consejo Superior de Investigaciones Cientificas - Universidad del Pais Vasco/Euskal Herriko Unibertsitatea (CSIC, UPV/EHU), Bizkaia, Spain) ,  Albesa-Jove David (Departamento de Bioquimica, Universidad del Pais Vasco, Spain) ,  Albesa-Jove David (IKERBASQUE, Basque Foundation for Science, Spain) ,  Trastoy Beatriz (Structural Biology Unit, CIC bioGUNE, Spain) ,  Prandi Jacques (Institut de Pharmacologie et de Biologie Structurale, Universite de Toulouse, CNRS, UPS, France) ,  Gilleron Martine (Institut de Pharmacologie et de Biologie Structurale, Universite de Toulouse, CNRS, UPS, France) ,  Rovira Carme (Departament de Quimica Inorganica i Organica (Seccio de Quimica Organica) and IQTCUB, Universitat de Barcelona, Spain) ,  Rovira Carme (Institucio Catalana de Recerca i Estudis Avancats (ICREA), Spain) ,  Guerin Marcelo E. (Structural Biology Unit, CIC bioGUNE, Spain) ,  Guerin Marcelo E. (Unidad de Biofisica, Centro Mixto Consejo Superior de Investigaciones Cientificas - Universidad del Pais Vasco/Euskal Herriko Unibertsitatea (CSIC, UPV/EHU), Bizkaia, Spain) ,  Guerin Marcelo E. (Departamento de Bioquimica, Universidad del Pais Vasco, Spain) ,  Guerin Marcelo E. (IKERBASQUE, Basque Foundation for Science, Spain)
資料名： ACS Chemical Biology  (ACS Chemical Biology)
巻： 13  号： 1  ページ： 131-140  発行年： 2018年 
JST資料番号： W5037A  ISSN： 1554-8937  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 糖脂質は全ての生物において種々の重要な生物学的過程において中心的役割を果たす。Pataは,ホスファチジル-myo-イノシトールマンノシド(PIM)の生合成,重要な構造要素,およびMycobacterium tuberculosisの毒性因子に関与する膜アシルトランスフェラーゼである。Pataは,PIM_1/PIM_2におけるイノシトールの2位に結合したマンノース環のパルミトイル-CoAから6位へのパルミトイル部分の移動を触媒する。ここでは,6-O-パルミトイル-α-D-マンノピラノシド存在下でのPatAの結晶構造を報告し,受容体結合機構を明らかにした。受容体マンノース環は,活性部位が位置する表面露出長溝の末端で空洞に局在するが,パルミチン酸部分は蛋白質のα/βコアに深く埋め込まれた疎水性ポケットに順応する。PIM_2受容体の両脂肪アシル鎖は,反応が起こるために必須であり,適格な活性部位の生成におけるそれらの重要な役割を強調した。構造と量子力学/分子力学(QM/MM)の組合せを用いて,原子レベルでのPatAの触媒機構を明らかにした。本研究は,律速段階に対する四面体遷移状態の生成を伴う段階的反応に対する詳細な構造的根拠を提供した。最後に,β-D-マンノピラノースとパルミチン酸の存在下でのPatAの結晶構造は,酵素に対する阻害機構を示唆し,この主要なヒト病原体に対する阻害剤設計と化学療法剤の発見のための刺激的な可能性を提供する。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 生合成 ,  遷移状態 ,  疎水性 ,  ヒト ,  *触媒 ,  結核菌 ,  結晶構造 ,  活性部位 ,  律速 ,  受容体 ,  タンパク質 ,  *アシルトランスフェラーゼ ,  脂肪酸 ,  糖アルコール
準シソーラス用語： 阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 脂質一般  (EB05010B)

物質索引 (2件)： パルミチン酸 ,  イノシトール

タイトルに関連する用語 (5件)： マイコバクテリア ,  アシルトランスフェラーゼ ,  基質認識 ,  触媒作用 ,  分子機構