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J-GLOBAL ID：201902220635184870   整理番号：19A1481693

びまん型胃癌のサブセットはmTOR阻害剤およびチェックポイント阻害剤に感受性である【JST・京大機械翻訳】

A subset of diffuse-type gastric cancer is susceptible to mTOR inhibitors and checkpoint inhibitors

著者 (26件)： Fukamachi Hiroshi (Department of Molecular Oncology, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Tokyo Medical and Dental University, Tokyo, Japan) ,  Kim Seon-Kyu (Personalized Genomic Medicine Research Center, Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology, Daejeon, Korea) ,  Koh Jiwon (Department of Pathology, Seoul National University Bundang Hospital, Gyeonggi-do, Korea) ,  Lee Hye Seung (Department of Pathology, Seoul National University Bundang Hospital, Gyeonggi-do, Korea) ,  Sasaki Yasushi (Medical Genome Sciences, Research Institute for Frontier Medicine, Sapporo Medical University School of Medicine, Sapporo, Japan) ,  Yamashita Kentaro (Department of Gastroenterology and Hepatology, Sapporo Medical University School of Medicine, Sapporo, Japan) ,  Nishikawaji Taketo (Department of Molecular Oncology, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Tokyo Medical and Dental University, Tokyo, Japan) ,  Nishikawaji Taketo (Present Address: Division of Cancer Biology and Therapeutics, Miyagi Cancer Center Research Institute, Miyagi, Japan) ,  Shimada Shu (Department of Molecular Oncology, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Tokyo Medical and Dental University, Tokyo, Japan) ,  Akiyama Yoshimitsu (Department of Molecular Oncology, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Tokyo Medical and Dental University, Tokyo, Japan) ,  Byeon Sun-ju (Department of Pathology, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea) ,  Bae Dong-Hyuck (Genome Editing Research Center, Korea Research Institute of Bioscience & Biotechnology, Daejeon, Korea) ,  Okuno Keisuke (Department of Gastrointestinal Surgery, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Tokyo Medical and Dental University, Tokyo, Japan) ,  Nakagawa Masatoshi (Department of Gastrointestinal Surgery, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Tokyo Medical and Dental University, Tokyo, Japan) ,  Tanioka Toshiro (Department of Gastrointestinal Surgery, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Tokyo Medical and Dental University, Tokyo, Japan) ,  Inokuchi Mikito (Department of Gastrointestinal Surgery, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Tokyo Medical and Dental University, Tokyo, Japan) ,  Kawachi Hiroshi (Department of Human Pathology, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Tokyo Medical and Dental University, Tokyo, Japan) ,  Kawachi Hiroshi (Present Address: Department of Pathology, The Cancer Institute Hospital of the Japanese Foundation for Cancer Research, Tokyo, Japan) ,  Tsuchiya Kiichiro (Department of Gastroenterology and Hepatology, Tokyo Medical and Dental University, Tokyo, Japan) ,  Kojima Kazuyuki (Center of Minimally Invasive Surgery, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Tokyo Medical and Dental University, Tokyo, Japan) ,  Tokino Takashi (Medical Genome Sciences, Research Institute for Frontier Medicine, Sapporo Medical University School of Medicine, Sapporo, Japan) ,  Eishi Yoshinobu (Department of Human Pathology, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Tokyo Medical and Dental University, Tokyo, Japan) ,  Kim Yong Sung (Genome Editing Research Center, Korea Research Institute of Bioscience & Biotechnology, Daejeon, Korea) ,  Kim Woo Ho (Department of Pathology, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea) ,  Yuasa Yasuhito (Department of Molecular Oncology, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Tokyo Medical and Dental University, Tokyo, Japan) ,  Tanaka Shinji (Department of Molecular Oncology, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Tokyo Medical and Dental University, Tokyo, Japan)
資料名： Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web)  (Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web))
巻： 38  号： 1  ページ： 127  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7514A  ISSN： 1756-9966  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ラパマイシン(mTOR)経路の機構的標的は胃癌(GC)の増殖に必須であるが,mTOR阻害剤エベロlimはGCの治療には効果的ではなかった。癌ゲノム地図(TCGA)研究者は,ほとんどの拡散型GCsがゲノム的に安定(GS)であることを報告した。病理学的分析により,腸型GCから発生したいくつかの拡散型GCが示唆された。拡散型GCから患者由来異種移植(PDX)系統を確立し,それらの成長を抑制する薬剤を検索した。拡散型GCsは遺伝子発現プロファイルによりサブタイプに分類された。mTOR阻害剤テムシロリムスは,Wnt-mTOR軸を介して調節されるPDX由来拡散型GC開始細胞の増殖を強く抑制した。これらの細胞はマイクロサテライト不安定性(MSI)または染色体不安定性(CIN)であり,TCGA報告と一致しなかった。TCGAコホートにおける拡散型GCsは2つのクラスターに分類され,GSサブタイプはクラスタIにおいて主要であったが,CINとMSIサブタイプはPDX由来拡散型GC細胞が含まれるクラスタIIにおいて優勢であった。クラスターIIにおける拡散型GCsの約9及び55%は,TCGAコホートにおけるPIK3CA変異及びMSI条件を同定することにより,mTOR阻害剤及びチェックポイント阻害剤に対する応答者であると推定した。これらの比率は,クラスタIまたは腸型GCにおける拡散型GCのそれらよりはるかに大きかった。さらなる解析により,クラスタIIの拡散型GCは腸型GCから発達し,一方,正常胃上皮細胞からのクラスタIのそれらはmTOR阻害剤とチェックポイント阻害剤が腸型GCから発生する拡散型GCのサブセットの治療に有用であることを示唆した。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヒト ,  クラスタ ,  ゲノム ,  *胃腫瘍 ,  *感受性 ,  変異 ,  異種移植 ,  母集団 ,  *部分集合
準シソーラス用語： マイクロサテライト不安定性 ,  Wnt蛋白質 ,  サブタイプ ,  遺伝子発現プロファイリング ,  *阻害剤 ,  *チェックポイント ,  *mTOR阻害薬 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (9件)： びまん型胃癌 ,  mTOR阻害剤 ,  テムシロリムス ,  PIK3CA ,  マイクロサテライト不安定性 ,  免疫チェックポイント阻害剤 ,  PD-L1 ,  患者由来異種移植 ,  初代培養

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  消化器の腫よう  (GH04000D)

引用文献 (79件)：

• Int J Cancer; Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012; J Ferlay, I Soerjomataram, R Dikshit, S Eser, C Mathers, M Rebelo; 136; 2015; E359-E386; 10.1002/ijc.29210; citation_id=CR1
• Acta Pathol Microbiol Scand; The two histological main types of gastric carcinoma: diffuse and so-called intestinal-type carcinoma. An attempt at a histo-clinical classification; P Lauren; 64; 1965; 31-49; 10.1111/apm.1965.64.1.31; citation_id=CR2
• Best Pract Res Clin Gastroenterol; Pathology and molecular biology of gastric cancer; M Vauhkonen, H Vauhkonen, P Sipponen; 20; 2006; 651-674; 10.1016/j.bpg.2006.03.016; citation_id=CR3
• Cancer.; Increased incidence of undifferentiated type of gastric cancer with tumor progression in 912 patients with early gastric cancer and 1245 with advanced gastric cancer; Y Ikeda, M Mori, T Kamakura, Y Haraguchi, M Saku, K Sugimachi; 73; 1994; 2459-2463; 10.1002/1097-0142(19940515)73:10<2459::AID-CNCR2820731003>3.0.CO;2-Z; citation_id=CR4
• Gastric Cancer; Frequent microsatellite instability in papillary and solid-type, poorly differentiated adenocarcinomas of the stomach; T Arai, U Sakurai, M Sawabe, N Honma, J Aida, Y Ushio; 16; 2013; 505-512; 10.1007/s10120-012-0226-6; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (6件)： 胃癌 ,  サブ ,  mTOR阻害剤 ,  チェックポイント ,  阻害剤 ,  感受性