文献

J-GLOBAL ID：201902220677075150   整理番号：19A1644279

ポリロタキサンのナノキャリアは,DMD遺伝子を成功させるために,ジストロフィー筋細胞にCRISPR/Cas9プラスミドを提供することができる【JST・京大機械翻訳】

Polyrotaxane Nanocarriers Can Deliver CRISPR/Cas9 Plasmid to Dystrophic Muscle Cells to Successfully Edit the DMD Gene

著者 (19件)： Emami Michael R. (Molecular Biology Institute, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, 90095, USA) ,  Emami Michael R. (Center for Duchenne Muscular Dystrophy, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, 90095, USA) ,  Emami Michael R. (Eli and Edythe Broad Center of Regenerative Medicine and Stem Cell Research, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, 90095, USA) ,  Young Courtney S. (Center for Duchenne Muscular Dystrophy, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, 90095, USA) ,  Young Courtney S. (Eli and Edythe Broad Center of Regenerative Medicine and Stem Cell Research, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, 90095, USA) ,  Young Courtney S. (Department of Neurology, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, 90095, USA) ,  Ji Ying (Division of Nanomedicine, Department of Medicine, California NanoSystems Institute, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, 90095, USA) ,  Liu Xiangsheng (Division of Nanomedicine, Department of Medicine, California NanoSystems Institute, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, 90095, USA) ,  Mokhonova Ekaterina (Center for Duchenne Muscular Dystrophy, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, 90095, USA) ,  Mokhonova Ekaterina (Department of Neurology, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, 90095, USA) ,  Pyle April D. (Molecular Biology Institute, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, 90095, USA) ,  Pyle April D. (Center for Duchenne Muscular Dystrophy, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, 90095, USA) ,  Pyle April D. (Eli and Edythe Broad Center of Regenerative Medicine and Stem Cell Research, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, 90095, USA) ,  Pyle April D. (Department of Microbiology, Immunology, and Molecular Genetics, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, 90095, USA) ,  Meng Huan (Division of Nanomedicine, Department of Medicine, California NanoSystems Institute, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, 90095, USA) ,  Spencer Melissa J. (Molecular Biology Institute, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, 90095, USA) ,  Spencer Melissa J. (Center for Duchenne Muscular Dystrophy, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, 90095, USA) ,  Spencer Melissa J. (Eli and Edythe Broad Center of Regenerative Medicine and Stem Cell Research, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, 90095, USA) ,  Spencer Melissa J. (Department of Neurology, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, 90095, USA)
資料名： Advanced Therapeutics  (Advanced Therapeutics)
巻： 2  号： 7  ページ： e1900061  発行年： 2019年 
JST資料番号： W2672A  ISSN： 2366-3987  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： クラスター化された規則的な間隔の短いパリンdroリピートとCRISPR関連蛋白質9(CRISPR/Cas9)による遺伝子編集は,Duchenne型筋ジストロフィー(DMD)のモデルにおいて有望であることを示した。しかし,CRISPRを筋肉に送達するための非ウイルス戦略は,広く研究されていないか,最適化されていない。ほとんどの研究はウイルスベクターに依存しており,それらの免疫原性による単回投与に限定されている可能性があり,それらの治療能力を低下させている。したがって,骨格筋へのCRISPR/Cas9治療のデリバリーと反復投与を可能にする非ウイルス性アプローチを開発する必要がある。ここでは,生体適合性の多腕ポリロタキサン(PRX)ナノキャリアを,筋肉細胞へのデリバリーのための大きなプラスミドDNAのパッケージングのために反復的に最適化した。PRXsはプラスミド放出を増強するジスルフィド応答性リンカーの添加により最適化される。さらに,ペプチドの抱合は,in vitroでのヒト化ジストロフィー筋細胞におけるより速い取り込みと改善されたトランスフェクション効率をもたらす。最後に,CRISPR/Cas9プラットフォームと複合体化されたPRXsのin vitroデリバリーはDMD患者の半分に対する読み取り枠を回復する可能性を有する治療戦略であるDMDエクソン45-55の効果的欠失を示す。本研究は,CRISPR/Cas9のような大きなプラスミドDNAをジストロフィー筋細胞に送達するために最適化され,設計された最初のPRXプラットフォームを示す。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ペプチド ,  in vitro実験 ,  *遺伝子 ,  ヒト ,  *ポリロタキサン ,  治療法 ,  最適化 ,  複合体 ,  ジスルフィド ,  クラスタ化 ,  *プラスミド
準シソーラス用語： プラスミドDNA ,  *Cas9 ,  *ジストロフィー ,  *ナノキャリア , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： CRISPR/Cas9 ,  Duchenne型筋ジストロフィー ,  筋肉 ,  ナノ粒子 ,  ポリロタキサン

分類 (5件)： 医用素材  (GA05040H) ,  生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  たんでき性鎮痛薬・麻薬の基礎研究  (GW03080Z)

タイトルに関連する用語 (9件)： ポリロタキサン ,  ナノキャリア ,  遺伝子 ,  成功 ,  ジストロフィー ,  筋細胞 ,  CRISPR ,  Cas9 ,  プラスミド