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J-GLOBAL ID：201902220910879223   整理番号：19A2404058

フリーラジカルスカベンジャーであるエダラボンはin vitroでのフェロトーシス細胞死を防御する【JST・京大機械翻訳】

Edaravone, a free radical scavenger, protects against ferroptotic cell death in vitro

著者 (4件)： Homma Takujiro (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Graduate School of Medical Science, Yamagata University, 2-2-2 Iidanishi, Yamagata City, Yamagata, 990-9585, Japan) ,  Kobayashi Sho (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Graduate School of Medical Science, Yamagata University, 2-2-2 Iidanishi, Yamagata City, Yamagata, 990-9585, Japan) ,  Sato Hideyo (Department of Medical Technology, Faculty of Medicine, Niigata University, Niigata, 951-8518, Japan) ,  Fujii Junichi (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Graduate School of Medical Science, Yamagata University, 2-2-2 Iidanishi, Yamagata City, Yamagata, 990-9585, Japan)
資料名： Experimental Cell Research  (Experimental Cell Research)
巻： 384  号： 1  ページ： Null  発行年： 2019年 
JST資料番号： B0313A  ISSN： 0014-4827  CODEN： ECREAL  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： フェロトーシスは脂質過酸化の増加により鉄依存性細胞死により特性化され,システイン(Cys)の不十分な供給またはりん脂質ヒドロペルオキシドグルタチオンペルオキシダーゼ(Gpx4)の阻害によりグルタチオン(GSH)レベルの低下により典型的に誘導される。脂質過酸化物はフェロトーシスに対する直接的なトリガーであるが,どのようにラジカル種が細胞質過程に関与するかの問題は不明のままである。この問題に対する洞察を得るために,急性虚血性脳卒中および筋萎縮性側索硬化症(ALS)の治療に対して臨床的に承認されているエダラボン,特にシスチン欠乏下での様々な状況により引き起こされる強磁性細胞死に対するエダラボンを用いた。著者らは最初に,シスチンを含まない培地で培養したマウス肝細胞癌Hepa1-6細胞におけるフェロトーシスに対するエダラボンの効果を調べ,エダラボンがフェロトーシスを大きく抑制することを見出した。xCTまたはGpx4に対する阻害剤の使用により細胞に誘導されたフェロトーシスもエダラボンにより抑制された。さらに,エダラボンは,細胞内CysおよびGSHの枯渇により通常の培養条件で通常死むxCTノックアウトマウス由来胚性線維芽細胞においてフェロトーシスを抑制した。エダラボン処理はCys及びGSHの細胞内レベルに影響を及ぼさなかったが,シスチン欠乏条件下でHepa1-6細胞において低いままで,第一鉄及び脂質過酸化物レベルを含むフェロトーシスの原因因子は有意に抑制された。まとめると,これらの結果は,Cys欠乏条件下での細胞過程の初期段階で産生されたラジカル種がフェロトーシスを誘発し,エダラボンによるこれらのラジカルの捕捉が有望な治療であることを示す。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *死 ,  脂質過酸化 ,  ノックアウトマウス ,  *細胞死 ,  *鉄 ,  キャラクタリゼーション ,  *in vitro実験 ,  過酸化脂質 ,  肝細胞癌 ,  *ラジカル ,  脂肪族アミン ,  チオール ,  脂肪族カルボン酸 ,  トリペプチド ,  含硫アミノ酸 ,  ジスルフィド ,  第一アミン ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族化合物 ,  多窒素化合物
準シソーラス用語： 阻害剤 ,  シスチントランスポーター , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： エダラボン ,  グルタチオン ,  シスチン ,  XCT ,  GPX4 ,  フェロトーシス ,  鉄

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (3件)： グルタチオン ,  シスチン ,  エダラボン

タイトルに関連する用語 (5件)： フリーラジカルスカベンジャー ,  エダラボン ,  フェロトーシス ,  細胞死 ,  防御