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J-GLOBAL ID：201902220967500980   整理番号：19A0492791

たばこの煙抽出物(CSE)のニコチン成分はヒトのチトクロームP450 2A13を安定に発現するBEAS-2B細胞におけるCSEの細胞毒性を減少させる【JST・京大機械翻訳】

Nicotine Component of Cigarette Smoke Extract (CSE) Decreases the Cytotoxicity of CSE in BEAS-2B Cells Stably Expressing Human Cytochrome P450 2A13

著者 (12件)： Ji Minghui (Key Lab of Modern Toxicology of Ministry of Education, School of Public Health, Nanjing Medical University, 101 Longmian Avenue, Nanjing 211166, China) ,  Ji Minghui (State Key Lab of Reproductive Medicine, Institute of Toxicology, Nanjing Medical University, 101 Longmian Avenue, Nanjing 211166, China) ,  Ji Minghui (School of Nursing, Nanjing Medical University, 101 Longmian Avenue, Nanjing 211166, China) ,  Zhang Yudong (Key Lab of Modern Toxicology of Ministry of Education, School of Public Health, Nanjing Medical University, 101 Longmian Avenue, Nanjing 211166, China) ,  Li Na (Key Lab of Modern Toxicology of Ministry of Education, School of Public Health, Nanjing Medical University, 101 Longmian Avenue, Nanjing 211166, China) ,  Wang Chao (Key Lab of Modern Toxicology of Ministry of Education, School of Public Health, Nanjing Medical University, 101 Longmian Avenue, Nanjing 211166, China) ,  Wang Chao (State Key Lab of Reproductive Medicine, Institute of Toxicology, Nanjing Medical University, 101 Longmian Avenue, Nanjing 211166, China) ,  Xia Rong (Key Lab of Modern Toxicology of Ministry of Education, School of Public Health, Nanjing Medical University, 101 Longmian Avenue, Nanjing 211166, China) ,  Zhang Zhan (Key Lab of Modern Toxicology of Ministry of Education, School of Public Health, Nanjing Medical University, 101 Longmian Avenue, Nanjing 211166, China) ,  Zhang Zhan (State Key Lab of Reproductive Medicine, Institute of Toxicology, Nanjing Medical University, 101 Longmian Avenue, Nanjing 211166, China) ,  Wang Shou-Lin (Key Lab of Modern Toxicology of Ministry of Education, School of Public Health, Nanjing Medical University, 101 Longmian Avenue, Nanjing 211166, China) ,  Wang Shou-Lin (State Key Lab of Reproductive Medicine, Institute of Toxicology, Nanjing Medical University, 101 Longmian Avenue, Nanjing 211166, China)
資料名： International Journal of Environmental Research and Public Health (Web)  (International Journal of Environmental Research and Public Health (Web))
巻： 14  号： 10  ページ： 1221  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7208A  ISSN： 1660-4601  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒト呼吸器系で主に発現する肝臓外酵素,チトクロームP450 2A13(CYP2A13)は,タバコ煙の代謝と毒性を仲介することが報告されている。ニコチンはCYP2A13により4-(メチルニトロサミノ)-1-(3-ピリジル)-1-ブタノン(NNK)代謝を阻害することを以前に見出したが,タバコ煙の他の成分に対するその影響は不明のままである。タバコ煙抽出物(CSE)のニコチン成分を分離し,精製し,高速液体クロマトグラフィー(HPLC)及び超高速液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析(UPLC-MS/MS)を用いて同定し,CSEをニコチン切片(CSE-N)及びニコチンフリーセクション(CSE-O)に分割した。細胞生存率と細胞計数キット-8(CCK-8)によるアポトーシスおよびフローサイトメトリー分析を,それぞれCYP2A13(B-2A13)またはベクター(B-V)を安定に発現する不死化ヒト気管支上皮(BEAS-2B)細胞で行った。興味深いことに,CSEとCSE-OはBEAS-2B細胞に毒性を示したが,CSE-Nは細胞毒性が少なかった。CSE-OはB-V細胞よりB-2A13細胞に対して毒性が高かった(IC50=2.49%対7.06%)。これはCYP阻害剤の8-メトキシプソラレン(8-MOP)により平坦化された。CSEまたはCSE-NよりもCSE-OはB-V細胞よりもB-2A13細胞のアポトーシスを増加させた。従って,CSE-NとCSEと比較して,CSE-Oは,B-2A13細胞において,3対のプロおよび抗アポトーシス蛋白質,Bcl-2結合X蛋白質/B細胞リンパ腫-2(Bax/Bcl-2),ポリ(アデノシン二リン酸-リボース)ポリメラーゼ/ポリ(アデノシン二リン酸-リボース)ポリメラーゼ(C-PAR/PARP)およびC-カスパーゼ-3/カスパーゼ-3の発現を有意に変化させた。加えて,CSE-NとCSE-O(CSE-O/N)の組換えは,元のCSEに類似の細胞毒性とアポトーシスを示した。これらの結果は,ニコチン成分がCYP2A13のCSEへの代謝活性化を減少させ,タバコ喫煙により引き起こされるヒト呼吸器疾患におけるCYP2A13の重要な役割を理解する助けとなることを示す。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アポトーシス ,  *細胞毒性 ,  喫煙 ,  フローサイトメトリー ,  代謝 ,  ベクター ,  カスパーゼ ,  高速液体クロマトグラフィー ,  *ヒト ,  *たばこ ,  窒素複素環化合物 ,  薬物 ,  タバコアルカロイド
準シソーラス用語： カスパーゼ3 ,  BCL-2 ,  阻害剤 ,  *抽出物 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： たばこの煙抽出物 ,  ニコチン ,  チトクロームP450 2A13 ,  細胞毒性 ,  BEAS-2B細胞

分類 (1件)： たばこ  (FJ07000D)

物質索引 (1件)： ニコチン

引用文献 (42件)：

• Bilano, V.; Gilmour, S.; Moffiet, T. Global trends and projections for tobacco use, 1990-2025: An analysis of smoking indicators from the WHO Comprehensive Information Systems for Tobacco Control. Lancet 2015, 385, 966-976.
• Chen, Z.; Peto, R.; Zhou, M.; Iona, A.; Smith, M.; Yang, L.; Guo, Y.; Chen, Y.; Bian, Z.; Lancaster, G.; et al. Contrasting male and female trends in tobacco-attributed mortality in China: Evidence from successive nationwide prospective cohort studies. Lancet 2015, 386, 1447-1456.
• Koplan, J.; Eriksen, M. Smoking cessation for Chinese men and prevention for women. Lancet 2015, 386, 1422-1423.
• Schwartlander, B.; Pratt, A. Tobacco in China: Taming the smoking dragon. Lancet 2015, 385, 2123-2124.
• Sweeney, S.; Theodorou, I.G.; Zambianchi, M.; Chen, S.; Gow, A.; Schwander, S.; Zhang, J.J.; Chung, K.F.; Shaffer, M.S.; Ryan, M.P.; et al. Silver nanowire interactions with primary human alveolar type-II epithelial cell secretions: Contrasting bioreactivity with human alveolar type-I and type-II epithelial cells. Nanoscale 2015, 7, 10398-10409.

タイトルに関連する用語 (8件)： たばこの煙 ,  抽出物 ,  ニコチン ,  ヒト ,  チトクロームP450 ,  発現 ,  BEAS-2B細胞 ,  細胞毒性