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J-GLOBAL ID：201902222588751407   整理番号：19A2705890

骨形成不全症の53人の日本人患者における標的化次世代シークエンシングと遺伝子型-表現型相関を用いた包括的遺伝分析【JST・京大機械翻訳】

Comprehensive genetic analyses using targeted next-generation sequencing and genotype-phenotype correlations in 53 Japanese patients with osteogenesis imperfecta

著者 (24件)： Ohata Y. (Department of Pediatrics, Osaka University Graduate School of Medicine, Suita, Japan) ,  Takeyari S. (Department of Pediatrics, Osaka University Graduate School of Medicine, Suita, Japan) ,  Nakano Y. (Department of Pediatrics, Osaka University Graduate School of Medicine, Suita, Japan) ,  Kitaoka T. (Department of Pediatrics, Osaka University Graduate School of Medicine, Suita, Japan) ,  Nakayama H. (Department of Pediatrics, Osaka University Graduate School of Medicine, Suita, Japan) ,  Nakayama H. (The Japan Environment and Children’s Study, Osaka Unit Center, Suita, Japan) ,  Bizaoui V. (Department of Pediatrics, Osaka University Graduate School of Medicine, Suita, Japan) ,  Bizaoui V. (Department of Medical Genetics, Reference Center for Skeletal Dysplasia, Hopital Necker - Enfants Malades, Paris, France) ,  Yamamoto K. (Department of Pediatrics, Osaka University Graduate School of Medicine, Suita, Japan) ,  Yamamoto K. (Department of Statistical Genetics, Osaka University Graduate School of Medicine, Suita, Japan) ,  Miyata K. (Department of Pediatrics, Osaka University Graduate School of Medicine, Suita, Japan) ,  Yamamoto K. (Department of Pediatrics, Osaka University Graduate School of Medicine, Suita, Japan) ,  Yamamoto K. (Department of Pediatrics, National Hospital Organization Osaka National Hospital, Osaka, Japan) ,  Fujiwara M. (Department of Pediatrics, Osaka University Graduate School of Medicine, Suita, Japan) ,  Fujiwara M. (The First Department of Oral and Maxillofacial Surgery, Osaka University Graduate School of Dentistry, Suita, Japan) ,  Kubota T. (Department of Pediatrics, Osaka University Graduate School of Medicine, Suita, Japan) ,  Michigami T. (Department of Bone and Mineral Research, Osaka Women’s and Children’s Hospital, Izumi, Japan) ,  Yamamoto K. (Department of Pediatric Nephrology and Metabolism, Osaka Women’s and Children’s Hospital, Izumi, Japan) ,  Yamamoto T. (Department of Pediatrics, Minoh City Hospital, Minoh, Japan) ,  Namba N. (Department of Pediatrics, Osaka University Graduate School of Medicine, Suita, Japan) ,  Namba N. (Department of Pediatrics, Osaka Hospital, Japan Community Healthcare Organization (JCHO), Osaka, Japan) ,  Ebina K. (Department of Musculoskeletal Regenerative Medicine, Osaka University Graduate School of Medicine, Suita, Japan) ,  Yoshikawa H. (Department of Orthopaedic Surgery, Osaka University Graduate School of Medicine, Suita, Japan) ,  Ozono K. (Department of Pediatrics, Osaka University Graduate School of Medicine, Suita, Japan)
資料名： Osteoporosis International  (Osteoporosis International)
巻： 30  号： 11  ページ： 2333-2342  発行年： 2019年 
JST資料番号： W4824A  ISSN： 0937-941X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 日本人のOI患者における突然変異スペクトルと遺伝子型-表現型相関を明らかにするために,この患者集団において包括的に分析されていないので,NGSを用いて包括的な遺伝子解析を行った。ほとんどの変異はCOL1A1とCOL1A2に位置していた。COL1A1におけるグリシン置換は,重篤な表現型をもたらした。骨形成不全(OI)の多くの症例は,I型コラーゲンのα鎖をコードするCOL1A1またはCOL1A2の変異により生じる。しかしながら,少なくとも16の他の遺伝子の突然変異もOIを引き起こす。OIの日本人患者における突然変異スペクトルは,古典的Sanger配列決定を用いて同定することが困難であるため,包括的に分析されていない。本研究において,著者らは次世代配列決定(NGS)を用いてOIを有する日本人患者における突然変異スペクトルと遺伝子型-表現型相関を明らかにすることを目的とした。著者らは,15の候補OI遺伝子を配列決定するための捕捉パネルと,骨脆弱性またはWntシグナル伝達に関連する19の候補遺伝子を設計した。NGSを用いて,非血縁家族からOIを有する日本人患者53人を調べた。病原性突然変異は,53人のうち43人で検出された。すべての突然変異はヘテロ接合性であった。43の個体の中で,15の新しい突然変異を含む40の変異体を同定した。著者らは,COL1A1(n=30,69.8%),COL1A2(n=12,27.9%)およびIFITM5(n=1,2.3%)においてこれらの突然変異を見出した。COL1A1上のグリシン置換患者は,骨折の頻度が高く,より重度の短い状態であった。有意な遺伝子型-表現型相関は骨ミネラル密度に対して観察されなかったが,骨梁骨スコアはグリシン置換患者において有意に低かった。日本人のOI患者の81%において病原性突然変異を同定した。ほとんどの変異はCOL1A1とCOL1A2に位置していた。この研究は,COL1A1上のグリシン置換がOIの日本人患者の間で重度の表現型を生じることを明らかにした。Copyright 2019 International Osteoporosis Foundation and National Osteoporosis Foundation Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 病原性 ,  *遺伝子型 ,  *遺伝子 ,  パネル ,  突然変異 ,  *表現型 ,  *ターゲティング ,  *表現型相関 ,  候補遺伝子 ,  突然変異スペクトル ,  *遺伝子解析 ,  *次世代シークエンシング ,  *日本人 ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸
準シソーラス用語： スコア , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 破壊 ,  遺伝子型-表現型相関 ,  次世代シークエンシング ,  骨形成不全症 ,  低身長 ,  I型コラーゲン

分類 (4件)： 代謝異常・栄養性疾患の治療  (GD05030F) ,  遺伝学研究法  (EC01020N) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J) ,  運動器系疾患の薬物療法  (GG05020D)

物質索引 (1件)： グリシン

タイトルに関連する用語 (7件)： 骨形成不全症 ,  日本人 ,  患者 ,  標的化 ,  次世代シークエンシング ,  遺伝子型-表現型相関 ,  遺伝分析