文献

J-GLOBAL ID：201902223507654422   整理番号：19A1806274

水素/重水素交換質量分析により特性化したヒトPP2Cαの活性及び不活性状態における立体配座変化【JST・京大機械翻訳】

Conformational Changes in Active and Inactive States of Human PP2Cα Characterized by Hydrogen/Deuterium Exchange-Mass Spectrometry

著者 (11件)： Mazur Sharlyn J. (Laboratory of Cell Biology, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Maryland, United States) ,  Gallagher Elyssia S. (Bioprocess Measurement Group, Biomolecular Measurement Division, National Institute of Standards and Technology, Maryland, United States) ,  Gallagher Elyssia S. (Institute for Bioscience and Biotechnology Research, Maryland, United States) ,  Debnath Subrata (Laboratory of Cell Biology, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Maryland, United States) ,  Durell Stewart R. (Laboratory of Cell Biology, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Maryland, United States) ,  Anderson Kyle W. (Bioprocess Measurement Group, Biomolecular Measurement Division, National Institute of Standards and Technology, Maryland, United States) ,  Anderson Kyle W. (Institute for Bioscience and Biotechnology Research, Maryland, United States) ,  Miller Jenkins Lisa M. (Laboratory of Cell Biology, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Maryland, United States) ,  Appella Ettore (Laboratory of Cell Biology, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Maryland, United States) ,  Hudgens Jeffrey W. (Bioprocess Measurement Group, Biomolecular Measurement Division, National Institute of Standards and Technology, Maryland, United States) ,  Hudgens Jeffrey W. (Institute for Bioscience and Biotechnology Research, Maryland, United States)
資料名： Biochemistry  (Biochemistry)
巻： 56  号： 21  ページ： 2676-2689  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0270B  ISSN： 0006-2960  CODEN： BICHAW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ppmセリン/スレオニン蛋白質ホスファターゼはシグナル伝達経路において機能し,活性のためにMn2+またはMg2+イオンのミリモル濃度を必要とする。ヒトPP2Cαの結晶構造は活性部位に2つの強固に結合したMn2+イオンを示したが,PPMホスファターゼの最近の研究は第3の触媒的に必須な金属イオンの結合を特性化した。PP2Cαへの第三Mg2+の結合は,ミリモル親和性を有し,エントロピー的に駆動されることが報告され,それが構造的かつ触媒的に重要であることを示唆した。ここでは,活性状態と不活性状態の間のPP2Cαの立体配座変化を特性化するために,水素/重水素交換質量分析と分子動力学の使用を報告する。ミリモル濃度のMg2+の存在下で,PP2Cα活性部位における金属配位残基は,30~300sの触媒的に適切な時間スケールにわたり,より強固な状態に維持された。サブミリモルMg2+濃度またはD146A突然変異の導入は,Flapサブドメインの立体配座移動度を増加させ,ヘリックスα1とα2を増加させた。Flapサブドメインに位置する残基192-200は,Mg2+濃度とD146A変異の影響の間の最大の相互作用を示した。分子動力学シミュレーションは,3番目の金属イオンの存在とD146A変異が,それぞれ,Flapサブドメインにおいて異なる立体配座再配列を生じることを示唆する。これらの観察は,D146/D239結合部位へのMg2+の結合が活性部位とFlapサブドメインの立体配座を安定化することを示唆する。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： イオン ,  金属イオン ,  *立体配座 ,  ロバスト性 ,  ホスファターゼ ,  突然変異 ,  活性部位 ,  触媒 ,  *ヒト ,  結合部位 ,  *キャラクタリゼーション ,  エントロピー ,  *配座転移
準シソーラス用語： 残基 ,  マンガンイオン , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (9件)： 水素 ,  重水素 ,  質量分析 ,  特性化 ,  ヒト ,  PP2C ,  活性 ,  不活性状態 ,  立体配座変化